Сартаны, антагонисты рецепторов ангиотензина II: что это такое, как работают препараты, список лучших представителей, противопоказания

Артериальная гипертензия: обзор препаратов

Тонкости консультирования клиентов аптеки с рецептами на ингибиторы АПФ и сартаны

Артериальная гипертензия — самая распространенная сердечно-сосудистая патология, которой страдает около 40 % взрослого населения Европы [1]. Разумеется, это приводит и высокому спросу на антигипертензивные препараты независимо от сезона. И хотя в задачу первостольника прежде всего входит предложить несколько вариантов ЛС согласно выписанному в рецепте МНН, ему также предстоит разъяснять побочные эффекты, дозировку, а иногда и отвечать на вопросы об особенностях механизма действия. Поэтому мы решили предложить нашим читателям цикл статей о группе антигипертензивных препаратов и особенностях работы с запросами на них. Начнем с блокаторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

РААС: основа основ

Прежде чем приступить к описанию препаратов, ненадолго погрузимся в тонкости фармакологии и еще раз вспомним, каков механизм действия ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, или РААС.

РААС — сложная гормонально-ферментативная система, в которую вовлечены практически все органы и ткани организма, но ключевые роли в ней принадлежат печени, почкам, надпочечникам и легким.

В печени постоянно синтезируется альфа-2‑глобулин ангиотензиноген. В то же время в почках вырабатывается фермент ренин в ответ на снижение внутрипочечного давления, снижение доставки натрия и хлора, а также на гипоксию. Он поступает, так же как и ангиотензиноген, в системный кровоток, где и связывается с ним с образованием ангиотензина I.

Ангиотензин I — вещество практически инертное. Он не действует на сосуды и является лишь предшественником активного компонента ангиотензина II. В образовании последнего наряду с ангиотензином I участвует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который вырабатывается в легких.

Ангиотензин II — главное звено схемы РААС. Он проявляет мощный сосудосуживающий эффект и воздействует на органы-мишени, в которых расположены рецепторы к нему. Прежде всего речь идёт об эндотелии, сердце и почках. Вот почему высокий уровень ангиотензина II связан не только с повышением давления, но и с поражением сосудистой стенки, миокарда, почек и с развитием хронической сердечной и почечной недостаточности.

Кроме того, ангиотензин II вызывает усиление синтеза гормона надпочечников альдостерона. Последний участвует в контроле артериального давления (АД), регулируя гомеостаз калия, натрия и объема внутриклеточной жидкости. Под его влиянием повышается давление, увеличивается чувствительность гладких мышц сосудов к сосудосуживающим веществам, в том числе ангиотензину II.

Таким образом, РААС напрямую вовлечена в драму под названием «артериальная гипертензия», играя в ней одну из главных ролей. К счастью, существует возможность заблокировать эту систему. Сделать это позволяют препараты двух фармакологических групп — ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА, они же сартаны).

Первый класс препаратов — ингибиторы АПФ

Препараты этой группы стали одним из первых классов ЛС, которые эффективно снижают активность РААС, — их разработка началась еще в 60‑х годах прошлого века [2]. Сегодня они входят в категорию так называемых «лекарств, спасающих жизни» (life-saving drugs), в связи с доказанной способностью улучшать прогноз при ряде сердечно-сосудистых и почечных заболеваний [2].

Ингибиторы АПФ: механизм действия и эффект

Ингибиторы АПФ снижают уровень циркулирующего ангиотензина II за счет блокады ангиотензинпревращающего фермента, что обусловливает комплексный фармакологический эффект:

  • антигипертензивный;
  • кардиопротективный;
  • ангиопротективный;
  • антиатеросклеротический;
  • противовоспалительный.

При приеме препаратов группы ингибиторы АПФ также улучшается углеводный обмен: повышается чувствительность тканей к инсулину и улучшается метаболизм глюкозы.

Показания и свойства

Спектр активности иАПФ позволяет использовать их при артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности, нефропатиях и остром инфаркте миокарда [3].

Ингибиторы АПФ относятся к группе антигипертензивных препаратов, которые определенно снижают АД и замедляют прогрессирование сердечной недостаточности, что определяет их широкое применение в кардиологии. Данные обзора с участием 158 998 пациентов с АГ показали, что прием иАПФ позволяет снизить смертность от всех вышеперечисленных причин. Это — существенное преимущество препаратов иАПФ, в том числе и по сравнению с блокаторами ангиотензина II [4].

Однако иАПФ все‑таки не способны полностью предотвратить превращение ангиотензина I в ангиотензин II, поскольку существует ряд других ферментов, которые успешно «заменяют» АПФ. Именно так работают, к примеру, ферменты химаза, эластаза и катепсин G [5]. При применении иАПФ эти вещества компенсаторно активируются, и блокада РААС становится неполной. Это — существенный недостаток иАПФ.

О чем предупредить клиента?

Важно! Во время консультации уместно подчеркнуть, что препараты, блокирующие активность РААС — иАПФ и БРА, — при постоянном применении наряду с антигипертензивным эффектом защищают сердце и сосуды, достоверно снижая частоту сердечно-сосудистых катастроф. Это маленькое замечание может послужить убедительным аргументом в пользу регулярного и дисциплинированного употребления таких ЛС, согласно инструкции и рекомендациям врача.

Ингибиторы АПФ: вспомним поименно

Рассмотрим особенности некоторых препаратов — представителей группы иАПФ.

  • Каптоприл — первый непептидный иАПФ, синтезированный в 1975 году [2]. Единственный таблетированный иАПФ, который используется для купирования гипертонического криза. Дозу назначает врач (12,5–50 мг).
  • Лизиноприл — единственный гидрофильный иАПФ, который не накапливается в жировой ткани. Поэтому его рекомендуют при АГ на фоне избыточной массы тела и метаболического синдрома [2].
  • Рамиприл — иАПФ, который в рандомизированном исследовании продемонстрировал значительное снижение общей смертности от ССЗ у пациентов группы высокого риска на 16 %, смертности от инфаркта миокарда — на 20 %, от инсульта — на 32 %, а от хронической сердечной недостаточности на — 23 % [6]. Кроме того, частота развития новых случаев диабета на фоне приема рамиприла была на 33 % ниже, чем в группе плацебо [7].
  • Фозиноприл — иАПФ, который подходит для больных АГ на фоне тяжелой почечной недостаточности, поскольку выводится двумя взаимозаменяемыми путями: через печень и почки.
  • Эналаприл — единственный иАПФ, имеющий парентеральную форму (активный метаболит эналаприла — эналаприлат). Эналаприлат, так же как и каптоприл, применяется для купирования гипертонического криза.
  • Зофеноприл — один из самых липофильных иАПФ. За счет высокой липофильности легко проникает в органы и ткани, проявляя особое сродство к сердцу и сосудам. Оказывает длительное антиишемическое и кардиопротективное действие, проявляет антиоксидантный эффект [8].
  • Спираприл — имеет длительный период полувыведения, что обеспечивает длительное и равномерное антигипертензивное действие. Не требует титрования дозы [9].
  • Хинаприл обладает высокой тканевой специфичностью — подавляет АПФ в плазме, легких, почках, сердце, стенке сосудов. Улучшает функцию эндотелия сосудов, оказывая антиатеросклеротическое действие [10].

Переносимость иАПФ

Предмет особого внимания первостольников, как специалистов, отпускающих препарат, — побочные эффекты иАПФ. Несмотря на в целом благоприятный профиль безопасности, неблагоприятные реакции — слабое звено препаратов этой группы.

О чем предупредить клиента?

  • На фоне приема иАПФ в 1–10 % случаев развивается сухой кашель [6]. По способности его вызывать разные представители группы практически не различаются между собой, и замена одного иАПФ на другой не позволяет улучшить переносимость в этом отношении [11].
  • При приеме монопрепаратов иАПФ крайне редко может возникать отек Квинке (но чаще, чем при приеме других антигипертензивных) [2]. Считается, что ЛС этой группы не вызывают это осложнение, а облегчают его возникновение у предрасположенных пациентов. Отпуская иАПФ, уместно подчеркнуть, что при появлении сложностей с дыханием и одышки необходимо немедленно связаться с лечащим врачом [11].
Читайте также:
Обзор мочегонных средств (диуретиков) при повышенном давлении, сердечной недостаточности

Второй класс препаратов — блокаторы рецепторов ангиотензина II

Исследования, которые были сконцентрированы на изучении возможностей блокады РААС, привели к открытию группы препаратов, лишенных классического недостатка иАПФ — побочного эффекта в виде кашля. БРА, или сартаны, более полно блокируют РААС, за счет чего обеспечивают лучшую переносимость, чем их предшественники. Несмотря на относительно недавнее введение в клиническую практику — сартаны начали использоваться для длительного лечения АГ только в 1999 году, — представители этой группы сегодня стали одними из наиболее популярных антигипертензивных ЛС [12].

Сартаны: механизм действия и эффект

Фармакологический эффект сартанов идентичен эффекту иАПФ. За счет конкурентной блокады рецепторов ангиотензина II они подавляют вазоконстрикцию, секрецию альдостерона, уменьшают гипертрофию миокарда, а также улучшают функцию эндотелия.

Механизм действия БРА заключается не в блокаде ангиотензинпревращающего фермента, как в случае с иАПФ, а в блокаде рецепторов ангиотензина АТ1, через которые и реализуется подавляющее большинство физиологических эффектов ангиотензина II (вазоконстрикция и так далее). АТ1‑рецепторы расположены преимущественно в гладкой мускулатуре сосудов, сердце, печени, коре надпочечников, почках, легких и мозге.

За последние 10 лет появились препараты, которые некоторые специалисты предлагают выделить в отдельное, второе поколение БРА. Они не только блокируют АТ1‑рецепторы, но и способствуют нормализации обмена углеводов и липидов.

Показания и свойства

Сартаны, так же как и иАПФ, назначают при целом ряде заболеваний, в том числе при артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности, перенесенном инфаркте миокарда, диабетической нефропатии, фибрилляции предсердий и метаболическом синдроме. Кроме того, БРА становятся препаратами выбора в ситуациях, когда на фоне приема иАПФ развивается кашель [13].

Доказана эффективность сартанов выраженно снижать артериальное давление и оказывать кардиопротективное действие [13, 14], а также:

  • снижать частоту инфаркта миокарда, инсульта;
  • уменьшать частоту госпитализаций по причине хронической сердечной недостаточности;
  • уменьшать выраженность симптомов ХСН;

Кроме того, некоторые БРА, так же как и иАПФ, снижают вероятность развития диабета и проявляют нефропротективный эффект.

Отдельные представители сартанов

Большинство сартанов имеет схожие свойства и мало чем отличается друг от друга как по фармакокинетическим показателям, так и по гипотензивной и кардиопротективной активности. Но всё же некоторые БРА имеют особенности:

  • Лозартан — первый синтезированный сартан, оказывает урикозурическое действие, то есть повышает выведение мочевой кислоты. Поэтому его целесообразно применять при сопутствующей подагре [4].
  • Валсартан блокирует, наряду с рецепторами АТ1, и рецепторы АТ2, расположенные в сосудах. За счет блокады последних препарат оказывает сосудорасширяющее действие [13].
  • Телмисартан повышает чувствительность тканей к инсулину и усиливает утилизацию глюкозы в мышцах и тканях. При дозировках, используемых для лечения АГ, препарат действует подобно сахароснижающим ЛС — производным тиазолидиндиона (пиоглитазон, росиглитазон). Именно этот препарат некоторые специалисты считают представителем сартанов второго поколения [13].
  • Азилсартана медоксомил — новый сартан, более прочно связывается с рецепторами АТ1 по сравнению с другими БРА, за счет чего оказывает мощный и продолжительный антигипертензивный эффект, превосходящий эффект других сартанов. Препарат повышает чувствительность тканей к инсулину и влияет на массу жировой ткани, снижая ее. Перспективен ЛС для больных АГ, имеющих метаболические нарушения [14].
  • Фимасартан — еще один новый ингибитор БРА, разработанный корейской компанией. Применяется только в качестве антигипертензивного средства [15].

Переносимость сартанов

БРА отличаются хорошей переносимостью, в том числе и по сравнению с иАПФ, поскольку не вызывают кашель. Высокий профиль безопасности препаратов этой группы — залог приверженности больных лечению и успешного результата. Побочные эффекты, которые могут возникать при приеме сартанов, обычно мало выражены. Как правило, они носят преходящий характер и редко становятся основанием для отмены лечения.

О чем предупредить клиента?

  • На фоне приема сартанов очень редко возникают неблагоприятные реакции — по данным исследований, их частота такая же, как при приеме плацебо. Тем не менее зарегистрированы такие побочные эффекты, как головная боль, головокружение и общая слабость. Обычно они проходят сами и не требуют отмены препарата [15].

В заключение еще раз подчеркнем: иАПФ и БРА доказали и гипотензивный, и кардиопротективный эффект. Подавляющее большинство препаратов этих групп (за исключением фимасартана) сегодня применяется для лечения широкого спектра сердечно-сосудистых заболеваний. Единственное важное условие их эффективности — регулярный, длительный прием и соблюдение всех рекомендаций врача. Напомнив об этом посетителю с рецептом на иАПФ и БРА в конце консультации, первостольник выполнит свой профессиональный долг, приобретет лояльного клиента, а заодно внесет свой вклад в борьбу с одним из самых распространенных заболеваний в мире.

  1. Карабаева А. И. и др. Этиология, патогенез, клиническая картина артериальной гипертензии в пожилом возрасте //Вестник Казахского Национального медицинского университета, 2013. № 4.
  2. Saleem T. S. M., Bharani K., Gauthaman K. ACE inhibitors–angiotensin II receptor antagonists: A useful combination therapy for ischemic heart disease //Open access emergency medicine: OAEM. 2010; 2 (51).
  3. Abuissa H. et al. Angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor blockers for prevention of type 2 diabetes: a meta-analysis of randomized clinical trials //Journal of the American College of Cardiology. 2005; 46 (5): 821–826.
  4. Кузнецов В. И., Стуров Н. В. Применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II (сартанов) в общей врачебной практике //Земский врач, 2010. № 2.
  5. Васильева А. Д. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов в лечении артериальной гипертонии //Русский медицинский журнал, 2007. Т. 15. № 23. С. 1–5.
  6. Linda L. Herman; Khalid Bashir. Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors NCBI (дата обращения 31.07.2019). URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK431051/
  7. Осадчий К. К., Подзолков В. И. Сердечно сосудистый континуум: могут ли ингибиторы АПФ разорвать «порочный круг»? //Редакционная коллегия, 2008. С. 7.
  8. Несукай Е. Г. Зофеноприл: ингибитор ангиотензинпревращающего фермента с особыми свойствами //Український кардіологічний журнал, 2013. № 2. С. 97–102.
  9. Горбунов В. М. Спираприл – современный ингибитор ангиотензинпревращающего фермента //Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2005. Т. 4. № 3 ч I.
  10. Сычев Д. А. Муслимова О. В. Органопротективные аспекты хинаприла: фармакогенетические аспекты //Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2011. Т. 10. № 2. С. 98–101.
  11. Сиренко Ю. Н. Эналаприл в кардиологии и терапии: стандарт эффективности и безопасности среди ингибиторов АПФ //Новости медицины и фармации, 2011. № 13–14. С. 6–8.
  12. Булдакова Н. Г. Антагонисты рецепторов ангиотензина в клинической практике //Рус. мед. журн., 2008. № 11. С. 1567–1570.
  13. Бронская Г. М., Коршак Т. А., Казакевич Д. В. Клинико-фармакологическая характеристика блокаторов рецепторов ангиотензина II в лечении артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности //Проблемы здоровья и экологии, 2009. № 3 (21).
  14. Чазова A. Е. Возможности нового блокатора рецепторов к ангиотензину II азилсартана медоксомила в лечении артериальной гипертонии у пациентов с метаболическими нарушениями //Системные гипертензии, 2015. Т. 11. № 4. С. 58–61.
  15. По данным ГРЛС на 01.08.2019.
Читайте также:
Обзор препаратов от болей в области сердца: список и названия таблеток, противопоказания и побочные эффекты

Нашли ошибку? Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter.

Место блокаторов рецепторов к ангиотензину в лечении артериальной гипертензии. Ответы на вопросы.

– Уважаемые коллеги! Мы сегодня начинали с кардиологии, и мы снова переходим в эту очень интересную сферу. Продолжит нашу программу профессор Максимов Максим Леонидович, «Место блокаторов рецепторов ангиотензина II в лечении артериальной гипертензии». Пожалуйста, Максим Леонидович.

Максим Леонидович Максимов, профессор:

– Добрый вечер, уважаемые коллеги! Я думаю, сегодня свою тему «Место блокаторов рецепторов ангиотензина II в лечении артериальной гипертензии» не стоит в столь высоком обществе начинать с актуальности лечения артериальной гипертензии, в общем. Нам всех хорошо известна и актуальность проблемы лечения артериальной гипертензии, известна и опасность этого заболевания, и риски. Поэтому мне хотелось бы сделать акценты именно на тех препаратах, которые сегодня наиболее современно и наиболее актуально применять у данной категории пациентов.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II относятся к основной группе антигипертензивных препаратов наравне с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, наравне с тиазидными и тиазидоподобными диуретиками, с антогонистами кальция. Но мне хотелось бы отметить, что самое главное – то, что блокаторы рецепторов ангиотензина входят в тройку наиболее актуальных препаратов, которые способны не только привлечь пациента к хорошим результатам лечения, но продлить жизнь пациента, улучшить прогноз пациента с артериальной гипертензией, и не только с артериальной гипертензией.

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина и β-блокаторы сегодня применяются практически при любом сердечно-сосудистом заболевании.

Если мы обратим внимание на рекомендации (российские и европейские) по диагностике и лечению артериальной гипертензии, мы увидим, что преимущественные показания к назначению блокаторов рецепторов ангиотензина находятся практически в лидирующей позиции наравне с часто применимыми ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента. Показания гораздо превалируют по сравнению с β-блокаторами и с антагонистами кальция.

Конечно, мы начинали наше знакомство с блокаторами рецепторов ангиотензина с единственного показания – кашля при приеме ингибиторов АПФ. Сегодня у сартанов есть собственные преимущества, собственные доказательные величины, собственные данные клинических исследований, показывающих, что у этой группы лекарственных препаратов есть свои незаменимые акценты на каждой из патологий. Взять хотя бы метаболический синдром (сахарный диабет), обратить внимание на диабетическую и недиабетическую нефропатию и другие заболевания.

Рекомендации по выбору лекарственных препаратов для лечения больных с артериальной гипертензией. Когда мы рассматриваем данную таблицу, мы можем обратить внимание на то, что блокаторы рецепторов ангиотензина – практически в большинстве клинических случаев сопутствующих артериальной гипертензии заболеваний мы можем начинать терапию именно с этой группы препаратов наравне с ингибиторами АПФ, наравне с β-блокаторами и в некоторой степени с тиазидными диуретиками.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II сегодня – это мировые лидеры среди антигипертензивных препаратов. Много лет на лидирующей позиции были такие препараты, как антагонисты кальция, как ингибиторы АПФ. Но сегодня на мировом рынке все-таки лидирующими становятся наиболее безопасные и достаточно эффективные препараты для лечения артериальной гипертензии, которые славятся не только своим основным гипотензивным эффектом, но и так называемыми сайд-эффектами. Это кардиопротективный, вазопротективный, церебропротективный, нефропротективный эффекты, которые могут быть полезны в достаточно широкой группе различных пациентов.

Механизм действия сартанов принципиально отличается от ингибиторов АПФ, хотя, на первый взгляд, мы можем сказать, что эти препараты достаточно похожи между собой. В чем же различие сартанов и ингибиторов АПФ? В том, что ингибиторы АПФ влияют на переход ангиотензина I в ангиотензин II посредством ангиотензин-превращающего фермента. Тем самым снижается содержание ангиотензина II в плазме крове и в тканях. Но сартаны блокируют рецепторы ангиотензина первого типа, тем самым, не снижая уровня ангиотензина II, блокируют его поступление на этот тип рецепторов.

Обращаю ваше внимание, что наряду с ингибиторами АПФ, которые могут быть не совсем компетентны в снижении концентрации ангиотензина II, который появляется альтернативными тканевыми путями. Это первое отличие. С другой стороны, сартаны не снижают количества ангиотензина II, который попадает на другие типы рецепторов ангиотензина, в частности, ангиотензиновые рецепторы второго, третьего и других типов.

Если посмотреть на эффекты блокады АТ 1 рецепторов, которые как раз и снижают, нивелируют, блокады рецепторов ангиотензина, – это снижение проявлений гипертрофии миокарда, снижение риска развития аритмий. Это вазопротективный эффект, в частности, снижение проявления вазоконстрикции, снижение активации перекисного окисления липидов, снижение стимуляции атерогенеза. Необходимо обратить внимание на снижение общей нейро-гуморальной регуляции. И конечно, нефропротективный эффект, такой как: снижение задержки жидкости и натрия, увеличивается почечный кровоток, снижается явление нефроангиосклероза.

С другой стороны, β-блокаторы открывают путь возбуждения рецепторов ангиотензина второго типа, где ангиотензин II полностью раскрывается в таких эффектах, как предотвращение активации симпатоадреналовой системы, уменьшение инсулинорезистентности, блокируется синтез альдостерона, предотвращается гипертрофия и фиброз. В сосудистом русле отмечается вазодилатация и улучшение функции эндотелия, предотвращается развитие атерогенеза. Немаловажно в нефропротективной функции – мы видим уменьшение альбуминурии, снижение давления в почечном клубочке, усиление натрийуреза и также снижение новых случаев сахарного диабета второго типа.

«Валсартан» – один из лидирующих препаратов группы блокаторов рецепторов ангиотензина. Сегодня это мировой лидер среди сартанов. «Валсартан» – это препарат, который имеет достаточно серьезную историю и по времени своего открытия и синтеза, и по тем исследованиям, которые во всем мире проходили и проходят по данному препарату. Сегодня «Валсартан» – это самый изученный блокатор рецепторов ангиотензина, опережающий «Телмисартан» и сильно опережающий другие группы сартанов, как то «Лазортан», «Кандесартан» и другие сартаны.

Сегодня «Валсартан» отметил свое позитивное присутствие более чем в 150 клинических исследованиях, почти 100 тысяч пациентов – это участники международных клинических рандомизированных исследований. Поэтому можно сказать абсолютно точно, что «Валсартан» представляет значительный интерес для современной кардиологии и терапии. В отличие от других сартанов и, в частности, ингибиторов АПФ, «Валсартан» блокирует эффекты АТ1 рецепторов наиболее выражено, в 20 тысяч раз больше, чем он блокирует рецепторы АТ2. То есть это высокоселективный блокатор рецепторов ангиотензина первого типа. Это неконкурентный препарат, соответственно, он не изменяет своего действия в зависимости от уровня ангиотензина II. И также его действие обуславливает двухчасовое присутствие эффектов блокады рецепторов ангитензина, в отличие от ингибиторов АПФ, которые не могут блокировать все пути образования АТ2. Этот эффект еще называется «эффектом ускользания ингибиторов АПФ». Мы можем отметить однозначно, что сартаны – это их класс, эффект, но «Валсартан» здесь, на сегодняшний день, имеет наибольшую доказательную базу и наибольшие точки для контроля эффективности.

Читайте также:
Обзор сердечных гликозидов (кардиотоников), механизм действия, признаки передозировки препаратами

«Валсартан» однозначно снижает риск сердечно-сосудистых осложнений, таких, как инсульт, таких, как новые случаи сахарного диабета. Обратите внимание – это очень интересные цифры. «Валсартан» серьезно, существенно снижает риск развития первого и последующих инфарктов и инсультов. «Валсартан» снижает частоту госпитализаций по причине стенокардии. Фармакодинамика и фармакокинетика «Валсартана» также имеют свои специфические особенности. При приеме сартанов отсутствует эффект гипотензии первой дозы, соответственно, он достаточно безопасен на старте терапии. Он достаточно безопасен при длительной терапии, особенно у пожилых пациентов. Внезапная отмена «Валсартана» не сопровождается развитием рикошетной гипертензии. «Валсартан» имеет два пути выведения: 70% через печень и 30% – через почки. Соответственно, это также будет позитивной чертой этого препарата для лечения пациентов высокой группы риска. Метаболизм одного из достаточно известных дженериков «Валсартана» не осуществляется через систему цитохром Р450. Это обеспечивает отсутствие взаимодействий.

Таким образом, я хотел бы подчеркнуть, что «Валсартан» сегодня и блокаторы рецепторов ангиотензина – это не только эффективные и безопасные препараты в монотерапии, но, безусловно, эти препараты важно и нужно принимать в комбинации с другими гипертензивными препаратами, такими, как тиазидные диуретики. И мы знаем не только комбинацию, но и фиксированные комбинации таких препаратов – это препараты, скомбинированные с антагонистами кальция дигидропиридинового ряда, в частности, с «Амлодипином». Нам прекрасно известны препараты фиксированной комбинации «Валсартан» плюс «Амлодипин», «Валсартан» плюс недигидропиридиновые антагонисты кальция. Зелеными стрелочками на данной схеме обозначены рациональные, полноценные комбинации, которые обладают не только способностью существенно снизить артериальную гипертензию. Также эти комбинации характеризуются небольшим количеством побочных эффектов и, что самое главное, способных существенно снизить риск и сердечно-сосудистых событий, и защитить органы-мишени от достаточно серьезных поражений, которыми и опасно развитие артериальной гипертензии.

Артериальное давление здорового человека имеет суточные пики и спады, и, что интересно, и сартаны все, и «Валсартан», в частности, обладают способностью нормализовать суточный ритм артериального давления. На данном слайде представлены собственные исследования одного из дженерических препаратов «Валсартана» – «Вальсакор», – на котором показано, что количество нормальных профилей артериального давления по суточному мониторированию выглядит достаточно существенно по сравнению с количеством паталогических профилей. Что показывает не столько эффективность, сколько безопасность данного препарата в лечении пациентов каждый день многие месяцы и годы. Вариабельность артериального давления также влияет на прогноз лечения пациентов, соответственно, мы можем понимать, что «Валсартан» способен позитивно настроить и снизить количество нерегулируемых подъемов давления. Доказано, что вариабельность артериального давления является фактором, определяющим в течение 7 лет массу миокарда, уровень креатинина и изменения глазного дна, то есть чем выше вариабельность, тем выше повреждение органов-мишеней. Если препарат способен снижать данную вариабельность, уменьшать эти пики снижения и повышения артериального давления, – здесь видно четкое влияние на прогноз и состояние органов-мишеней.

В чем позитивность и почему я выбрал для сегодняшней презентации один из основных дженерических препаратов «Валсартана» – «Вальсакор»? В том, что наравне с данными самого «Валсартана» «Вальсакор» имеет собственные данные клинических исследований, такие как применение «Валсартана» у спортсменов-тяжелоатлетов, показывая, прежде всего, безопасность лекарственного препарата, нормализацию вариабельности артериального давления. Не было отмечено плохой переносимости ни одним пациентом, что, конечно же, характерно не только целиком для класса сартанов, но и для «Вальсартана», прежде всего.

В качестве заключительного слайда… Я немножечко пролистаю. Я хотел бы подчеркнуть необходимость комбинации даже такого эффективного класса препаратов, как сартаны, с другими гипотензивными препаратами. Например, гидрохлортиазид. Однозначно доказано, что, во-первых, комбинации наиболее приемлемы у пациентов с высоким риском второй, третьей степени артериальной гипертензии. С другой стороны, наличие наиболее комбинируемого класса препаратов, коими являются тиазидные диуретики, мы можем сказать, что фиксированная комбинация «Валсартана» плюс гидрохлортиазид, фиксированная комбинация сартанов, в принципе, с тиазидными диуретиками сегодня показала и удобность применения, как для пациента, что определяет комплаенс. И, конечно же, удобность титрования дозы, что определяет удобство и для врача, в том числе.

– Смотрите, что пишут. «Ужасная комбинация, комбинация ингибитора АПФ и сартана – это ужасно». Мы и не говорим, что хорошо.

Максимов М.Л.:

– Мы и не говорили. Я готов показать слайд, там была комбинация с тиазидными диуретиками, с антагонистами кальция и с антагонистами кальция недигидропиридинового ряда. С ингибиторами АПФ – это не рационально комбинировать сартаны. Были статьи по поводу комбинации ингибиторов АПФ с сартанами в лечении хронической сердечной недостаточности. Ни в лечении ИБС, ни в лечении артериальной гипертензии такая комбинация, конечно же, не показана. Абсолютно с вами согласен.

– Я хочу сказать, тоже добавлю, на эту тему немножко поговорим. Действительно, тестировались гипотезы, например, в исследовании ONTARGET, что же лучше? Казалось бы, если заблокировать ренин-ангиотензин-альдостероновую систему на всех уровнях, где только можно, то мы получим много бенефитов, нет. Не получаем мы особых бенефитов, хотя комбинация блокаторов альдостерона, например, сперонолактона и ингибиторов АПФ или сартанов важна, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью. Посмотрите, насколько все-таки какие-то сенсационные явления интересны. Вот опять вопросы. Скажите, что вы скажете о повышенном онкориске сартанов?

Максимов М.Л.:

– Повышенный онкориск сартанов – это, скорее, какие-то пережитки маркетинговых войн, чем это научные данные. Онкорисков у сартанов на сегодняшний день не доказано, не подтверждено никаким исследованием.

– Снова разные слушатели и зрители пишут. Ваше отношение к одновременному назначению ингибиторов АПФ и сартана?

Максимов М.Л.:

– Одновременно ингибиторы АПФ и сартаны при артериальной гипертензии назначать нецелесообразно.

– Из Бишкека нам пришло сообщение от Исмаил-ала. Большое спасибо, замечательная программа, особенно сартаны и современное воззрение на нефропротекцию.

Применение блокаторов ангиотензиновых рецепторов при лечении артериальной гипертензии

В чем преимущество блокаторов ангиотензиновых рецепторов перед другими классами антигипертензивных препаратов, в частности перед ингибиторами АПФ? Какова сравнительная эффективность различных блокаторов ангиотензиновых рецепторов? На основании репрез

В чем преимущество блокаторов ангиотензиновых рецепторов перед другими классами антигипертензивных препаратов, в частности перед ингибиторами АПФ?
Какова сравнительная эффективность различных блокаторов ангиотензиновых рецепторов?

На основании репрезентативной выборки (1993) можно утверждать, что распространенность артериальной гипертензии (АГ) в России составляет среди мужчин 39,2%, среди женщин — 41,1%. При этом о наличии заболевания знают только 58,9% женщин и 37,1% мужчин, лечение получают 46,7% и 21,6% (в том числе эффективное — 17,5% и 5,7%) соответственно (первый доклад экспертов Научного общества по изучению артериальной гипертонии, Всероссийского научного общества кардиологов, Межведомственного совета по сердечно-сосудистым заболеваниям, 2000). Тактика ведения больных АГ в настоящее время регламентируется рекомендациями экспертов Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) и Международного общества по проблемам артериальной гипертензии (МОГ) (рекомендации ВОЗ-МОГ, 1999) и разработанными на этой основе Национальными рекомендациями по диагностике и лечению артериальной гипертензии (Всероссийское научное общество кардиологов, секция артериальной гипертензии, 2001). Согласно этим рекомендациям, целью лечения АГ является снижение общего риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, что предполагает снижение уровня АД до целевого (менее 140/90 мм рт. ст.), а также коррекцию всех выявленных факторов риска (например, адекватное лечение гиперхолестеринемии, сахарного диабета). Поскольку курсовое лечение АГ малоэффективно (в большинстве случаев АГ нельзя вылечить), пациент должен получать индивидуально подобранную гипотензивную терапию постоянно.

Читайте также:
Обзор антиаритмических препаратов: лекарственные средства в таблетках и инъекциях, особенности применения у пожилых людей

Для длительного лечения АГ в настоящее время используют b-адреноблокаторы, диуретики, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), блокаторы ангиотензиновых рецепторов, антагонисты кальция, a-адреноблокаторы. Как известно, в патогенезе артериальной гипертензии важнейшую роль играет ангиотензин II, обусловливающий вазоконстрикцию, стимуляцию синтеза альдостерона и его освобождение, реабсорбцию натрия в почках, рост сердечной мышцы, пролиферацию гладкомышечных клеток кровеносных сосудов, повышение периферической норадренергической активности и ряд других эффектов. Поэтому наиболее перспективными в медикаментозной коррекции АГ в настоящее время считаются ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), препятствующие переходу ангиотензина I в ангиотензин II, и блокаторы ангиотензиновых рецепторов. Широко применяемые ингибиторы АПФ, хотя и высокоэффективны, обладают рядом побочных эффектов (включая кашель, ангиoневротический отек), обусловленных их влиянием на метаболизм брадикинина и субстанции Р [4].

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов имеют ряд преимуществ перед ингибиторами АПФ — они более специфично и эффективно подавляют сердечно-сосудистые эффекты активации ренин-ангиотензиновой системы. В настоящее время эта наиболее «молодая» группа гипотензивных средств (первое из них — лосартан, синтезированный в 1988 году) представлена рядом препаратов, несколько отличающихся друг от друга по механизму действия, фармакокинетическим свойствам.

По химической структуре различают бифениловые производные тетразоля (лосартан, ирбесартан, кандесартан), небифениловые нететразоловые соединения (эпросартан, телмисартан) и негетероциклические соединения (вальсартан); в зависимости от наличия активного метаболита — пролекарства (лосартан, кандесартан) и активные лекарственные вещества (вальсартан, ирбесартан, телмисартан, эпросартан); в зависмости от типа антагонизма с ангиотензином II — конкурентные антагонисты (лосартан, эпросартан) и неконкурентные (вальсартан, ирбесартан, кандесартан, телмисартан). Основные характеристики различных блокаторов ангиотензиновых рецепторов приведены в табл. 1.

Гипотензивное действие блокаторов ангиотензиновых рецепторов в первую очередь связано с подавлением сосудосуживающего действия ангиотензина II, реализуемого через рецепторы стенок кровеносных сосудов. Кроме того, блокада рецепторов ангиотензина II приводит к снижению секреции альдостерона, уменьшению реабсорбции натрия и воды в проксимальном сегменте почечных канальцев.

Определенную роль в гипотензивном действии может играть стимуляция рецепторов ангиотензина второго типа при повышенном (вследствие блокады рецепторов первого типа) уровне ангиотензина II. Предполагается, что стимуляция рецепторов ангиотензина II второго типа может приводить к вазодилатации и подавлению пролиферативных процессов.

В то же время электрофизиологические исследования на животных показали, что ангиотензин II, активируя пресинаптические ангиотензиновые рецепторы норадренергических нейронов симпатической нервной системы, увеличивает высвобождение норадреналина. При изучении влияния различных антагонистов ангиотензиновых рецепторов (вальсартана, ирбесартана, лосартана, эпросартана) на симпатический выброс, стимулируемый у децерибрированных нормотензивных крыс раздражением спинного мозга, ингибирующий эффект отмечен только у эпросартана [6]. Таким образом, в клинической практике эпросартан (теветен) представляет собой единственный в своей группе препарат, способный в терапевтических дозах блокировать как пресинаптические рецепторы, так и рецепторы ангиотензина в кровеносных сосудах.

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов, применяемые в терапевтических дозах, в среднем снижают систолическое артериальное давление на 10-20 мм рт. ст. и диастолическое — на 10-15 мм рт. ст., что показано в большом количестве исследований. Максимальное снижение АД достигается у большинства больных через 3-4 недели лечения.

В качестве примера приведем несколько клинических исследований, посвященных эффективности эпросартана. 8-недельное двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное, клиническое (243 пациента с артериальной гипертензией легкой и средней тяжести) исследование эпросартана (теветена в дозе 600 мг один раз в сутки) показало, что препарат снижал АД значительно эффективнее, чем плацебо [3]: в группе эпросартана систолическое АД снизилось на 6 мм рт. ст., диастолическое — на 7,5 мм рт. ст.; разница по сравнению с результатами в группе плацебо была статистически достоверной. Терапия считалась эффективной, если диастолическое давление в положении сидя снижалось до 90 мм рт. ст. либо снижение диастолического АД от исходного уровня составляло 10 мм рт. ст. и более. В группе эпросартана терапия оказалась эффективной у 42% пациентов, в группе плацебо — у 21%.

Связь между дозой эпросартана и уровнем снижения АД оценена в многоцентровом, двойном слепом, параллельном, плацебо-контролируемом исследовании, в котором приняли участие 364 пациента с исходным уровнем диастолического АД 95-114 мм рт. ст. Оценивалась эффективность терапии эпросартаном в дозе 400, 600, 800, 1200 мг один раз в сутки по сравнению с плацебо, продолжительность лечения составляла 8 недель. Согласно полученным результатам, оптимальная начальная доза препарата составляла 600 мг в сутки [10].

В ходе 13-недельного двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования с параллельными группами [4] 243 пациента получали эпросартан в суточной дозе 400-800 мг один-два раза в день. Доза препарата корригировалась в течение первых 9 недель до достижения оптимального гипотензивного эффекта, после чего терапия препаратом в эффективной дозе продолжалась еще 4 недели. Еще раз подтверждено гипотензивное действие эпросартана (диастолическое АД снизилось в группе лечения в среднем на 9 мм рт. ст. против 4 мм рт. ст. в группе плацебо), причем терапевтический эффект был одинаковым при приеме препарата один или два раза в сутки. Терапия эпросартаном (прием один раз в сутки) оказалась эффективной в 46,8% случаев.

В ряде исследований удалось показать, что по эффективности блокаторы ангиотензиновых рецепторов по меньшей мере не уступают ингибиторам АПФ (табл. 2). Например, проводимая в ходе 26-недельного двойного слепого, клинического (528 пациентов в возрасте 21-78 лет с артериальной гипертензией легкой и средней тяжести) исследования [2] терапия эпросартаном в дозе 400-600 мг в сутки оказалась эффективнее, чем лечение эналаприлом в дозе 5-20 мг в сутки. Пациентов, у которых гипотензивная терапия признана эффективной, оказалось больше в группе эпросартана (81,7%) по сравнению с группой эналаприла (73,4%). При анализе полученных результатов выяснилось, что в подгруппе больных старческого возраста частота случаев «ответа на лечение» оказалась такой же, как и у молодых пациентов [1]. Сходные результаты получены и в ходе другого исследования, посвященного сравнительной оценке гипотензивного действия эпросартана и эналаприла при артериальной гипертензии легкой и средней тяжести [7].

Сравнительная эффективность эпросартана (400-800 мг в сутки в два приема) и эналаприла (10-40 мг в сутки в один прием) при тяжелой артериальной гипертензии изучалась в ходе 10-недельного двойного слепого исследования с участием 118 пациентов (78% из них в возрасте старше 65 лет) [8]. Доза титровалась каждые две недели; при необходимости к терапии добавляли гидрохлоротиазид (гипотиазид по 25 мг в сутки). Терапия эпросартаном привела к более значимому снижению цифр систолического и диастолического АД по сравнению с эналаприлом; дополнительное назначение мочегонных средств потребовалось в обеих группах у почти одинакового числа пациентов (39% больных в группе эпросартана, 37% — в группе эналаприла). Таким образом, по сравнению с эналаприлом эпросартан более эффективно снижает повышенное систолическое АД при тяжелой артериальной гипертензии.

Читайте также:
От чего помогает Валокордин: инструкция по применению, показания, противопоказания, механизм действия, побочные эффекты

В ряде исследований оценивалась эффективность различных блокаторов ангиотензиновых рецепторов. Например, в 8-недельном исследовании [5] приняли участие 567 пациентов с артериальной гипертензией легкой и средней тяжести (табл 3). Терапия ирбесартаном в дозе 300 мг в сутки оказалась несколько более эффективной, чем лечение лосартаном в дозе 100 мг в сутки; доля пациентов, ответивших на лечение, составила соответственно 52% и 42%. В ходе 4-недельного двойного слепого, рандомизированного, клинического исследования с участием 60 пациентов было выявлено, что эпросартан (600 мг один раз в сутки) действует эффективнее, чем лосартан (50 мг один раз в сутки). Пациенты, у которых терапия была признана эффективной, в группе эпросартана составили 73% и в группе лосартана — 53% [9].

Важнейшим требованием к современным гипотензивным средствам является высокая продолжительность воздействия, позволяющая контролировать АД на протяжении 24 ч. Для оценки выраженности и продолжительности гипотензивного действия пролонгированных препаратов Управление США по контролю за лекарствами и продуктами (Food and Drug Administration — FDA) предложило в 1988-1990 гг. использовать коэффициент «конечный:пиковый» (trough:peak, Т/Р), то есть соотношение между наименьшим снижением систолического или диастолического давления в конце междозового интервала и максимальным его снижением на высоте эффекта препарата. Оптимальной представляется гипотензивная терапия, при которой отсутствуют значительные колебания АД в течение суток, то есть этот коэффициент должен стремиться к единице, или к 100%. По рекомендациям FDA, коэффициент «конечный:пиковый» должен быть не менее 50%; это означает, что современные гипотензивные средства должны обеспечивать снижение АД через 24 часа после приема не менее чем на 50% от снижения показателей в период максимального гипотензивного действия. Это позволяет обеспечить эффективный контроль АД между приемами препарата; невысокие колебания АД способствуют уменьшению повреждения сосудистой стенки, а следовательно, уменьшается частота сердечно-сосудистых осложнений артериальной гипертензии.

Значения коэффициента Т/Р для различных блокаторов ангиотензиновых рецепторов представлены в табл. 4.

С помощью амбулаторного мониторирования АД показано, что однократный прием блокаторов ангиотензиновых рецепторов обеспечивает контроль уровня АД на протяжении суток, в том числе в утренние часы, когда особенно велик риск развития сосудистых катастроф (инфарктов миокарда и инсультов); лишь лосартан в некоторых случаях приходится применять два раза в сутки. Наибольшие значения коэффициента Т/Р (т. е. наибольшая продолжительность эффективного гипотензивного действия) выявлены при использовании эпросартана, ирбесартана и кандесартана.

Высокая эффективность блокаторов ангиотензиновых рецепторов сочетается с хорошей переносимостью. Согласно данным, полученным в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований, частота побочных эффектов на фоне терапии препаратами этой группы не отличается от этого показателя в группе плацебо. В частности, частота побочных эффектов на фоне терапии лосартаном составляет 15,3% против 15,5% в группе плацебо, на фоне терапии вальсартаном — 15,7% против 14,5%; частота побочных эффектов на фоне терапии эпросартаном приведена в табл. 5. Очень важно, что препараты этой группы в отличие от ингибиторов АПФ не вызывают и не усиливают кашель. Таким образом, блокаторы ангиотензиновых рецепторов достаточно безопасны; противопоказаниями к их применению являются только беременность, гиперкалиемия и двусторонний стеноз почечных артерий.

Согласно Национальным рекомендациям по диагностике и лечению артериальной гипертензии (2001), абсолютным показанием к применению блокаторов ангиотензиновых рецепторов является непереносимость ингибиторов АПФ (кашель при их применении), относительным показанием — застойная сердечная недостаточность. Последняя рекомендация связана с тем, что, как показали Pitt B. и соавт. (1997), лосартан способен увеличивать продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью.

Следует, однако, отметить, что угнетение эпросартаном и симпатоадреналовой, и ангиотензин-альдостероновой систем приводит к существенному снижению систолического АД, поэтому применение этого препарата перспективно при изолированной систолической гипертензии, артериальной гипертензии после инсульта, ожирении, стресс-индуцированной, метаболической, алкогольной гипертензии (Кобалава Ж. Д., Моисеев В. С., 2000).

Таблетки от давления: Часть II

Поделиться:

Мы продолжаем цикл статей, посвящённых одному из самых распространённых в мире недугов, снижающему качество жизни миллионов наших соотечественников, – повышенному артериальному давлению. В прошлой статье мы подробно рассматривали, что такое артериальное давление и почему оно поднимается слишком сильно. Также мы изучали самый «простой» класс лекарств для лечения артериальной гипертензии – диуретики. Сегодня же речь пойдёт об основах антигипертензивной терапии, о более «сложных» препаратах, без использования которых остальные лекарства, скорее всего, особо не помогут. Знакомьтесь: ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Почему растёт давление

Когда сердце с силой выталкивает из себя кровь, она устремляется в артерии, затем в артериолы (сосуды среднего размера), а потом – в мелкие капилляры. Усилие сердечной мышцы в сочетании с сопротивлением сосудов (у каждого из них свой ограниченный диаметр) создаёт давление. В качестве иллюстрации можно привести систему отопления многоквартирных домов: чтобы горячая вода циркулировала в радиаторах квартир на десятом этаже, нужно её туда «протолкнуть», создав сильное давление. Именно поэтому неисправный радиатор в разгар отопительного сезона – это катастрофа: кипяток бьёт струёй, и его никак не сдержать, если не перекрыть центральный вентиль вне квартиры.

Давление крови называют артериальным по месту «замеров показателей» – на крупных артериях это делать проще всего. Показатель артериального давления (АД) состоит из двух чисел – в норме это 120/80 мм рт. ст. Первая цифра означает давление крови в артерии «на выходе» из сердца (так называемое систолическое АД), а вторая – давление кровяного потока на «входе» в сердце (диастолическое АД).

Все процессы в организме человека представляют собой каскады химических реакций. Одна реакция запускает другую, та – следующую, и так до конечного результата. Затем цикл повторяется. Со временем под воздействием ряда внешних или внутренних факторов каскады реакций могут прерываться или искажаться. Так и возникают дисфункции, одни из которых считаются отклонениями от нормы (патологиями), а другие – нет (например, старение).

Система регуляции артериального давления не исключение. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) – это сложный каскад биохимических реакций, в котором участвуют многие органы и ткани организма. Но основными «действующими лицами» этого процесса являются печень, почки и лёгкие.

Читайте также:
Препараты никотиновой кислоты для снижения холестерина и лечения атеросклероза

Всё начинается с того, что почки вырабатывают особый фермент – ренин.

Он выделяется в ответ на ряд «тревожных сигналов». К ним относятся снижение внутрипочечного давления и снижение доставки в почки натрия и хлора (поскольку они поступают из крови, значит, и кровь движется менее интенсивно). Ещё один важный «тревожный звонок» для почек – это гипоксия (недостаток кислорода), особо опасная для мозга. Как известно, именно кровь переносит кислород по организму.

Почки выбрасывают фермент ренин в кровоток, где он встречается с постоянно циркулирующим там белком ангиотензиногеном (вырабатывается печенью). Эти двое реагируют друг с другом, образуя особый гормон – ангиотензин I.

Сам по себе ангиотензин I – вещество инертное, то есть он особо «ничего не делает». Но затем он сталкивается в кровотоке с ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ), который образуется в лёгких. В результате их взаимодействия образуется активная форма, ангиотензин II – мощное сосудосуживающее средство. А чем уже просвет сосудов, тем выше давление в них.

Кроме этого, ангиотензин II усиливает синтез гормона надпочечников альдостерона. Это вещество напрямую влияет на артериальное давление, регулируя обмен калия, натрия и жидкости в клетках сосудов. От концентрации этих элементов также зависит диаметр просвета сосудов.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

Попадая в кровь, эти вещества присоединяются к каталитическому фрагменту АПФ, блокируя возможность его соединения с ангиотензином I. Каталитический фрагмент молекулы фермента – это её «активная» часть, отвечающая за конкретную химическую реакцию. Нет реакции – ангиотензин остаётся в инертной форме – давление не повышается.

Помимо основного действия, ингибиторы АПФ повышают чувствительность тканей организма к инсулину и благодаря этому улучшает усвоение глюкозы.

При всех своих достоинствах (эффективность и оптимальный профиль безопасности) препараты этого класса отличаются одним не совсем приятным побочным эффектом: достаточно часто (до 10 % случаев) на фоне их приёма развивается сухой кашель.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II

Новейшая группа препаратов для лечения артериальной гипертензии. Для того, чтобы понять, как они работают, необходимо вспомнить о принципе «ключа и замка». Комплементарность – одна из функциональных основ биохимии. Она, в частности, отвечает на резонный вопрос: «Откуда лекарство знает, где у меня больное место?» Всё дело в том, что вещества в нашем теле реагируют друг с другом не хаотично и не как придётся, а потому что на уровне строения молекул подходят друг к другу, как ключ к замку. Например, у клеток тела есть огромное количество разных рецепторов. Каждый рецептор реагирует только с определённым веществом или классом веществ.

Вот и в клетках гладких мышц кровеносных сосудов есть рецепторы ангиотензина II. Без них клетки бы просто «не узнали» гормон, а он не смог бы присоединиться к ним.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА), как следует из названия, присоединяются к рецепторам на клетках и не дают сделать то же самое гормону. В один замок два ключа не вставишь. Таким образом БРА «обманывают» клетки и не пускают ангиотензин II на его «законное» место.

В отличие от иАПФ, БРА не вызывают кашель, да и в целом не проявляют серьёзных побочных эффектов.

Как принимать таблетки от давления

В большинстве случаев иАПФ и БРА рекомендуется принимать натощак за час до еды.

Помимо этого, мы настоятельно рекомендуем соблюдать режим дозирования, указанный в назначении врача или инструкции к препарату. От этого зависит как эффективность, так и безопасность применения лекарства в каждом конкретном клиническом случае.

Также имеет смысл снижать влияние факторов риска артериальной гипертензии: больше двигаться, а также не увлекаться жирной и сильно солёной пищей. Лечитесь грамотно и будьте здоровы!

Марк Волков, редактор онлайн-журнала для фармацевтов и медицинских работников «Катрен-Стиль»

Применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II (сартанов) в общей врачебной практике Текст научной статьи по специальности « Клиническая медицина»

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Кузнецов В. И., Стуров Н. В.

Отрицательная роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при поражении сердца и сосудов на сегодняшний день не вызывает сомнений. Ангиотензин II (АТ II) способствует развитию гипертрофии миокарда и мышечной стенки артерий, участвует в образовании кислородных радикалов и факторов воспаления, а также в целом ряде других процессов, конечным итогом которых является развитие и прогрессирование сердечно-сосудистой патологии. Существенное воздействие на РААС оказывают ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (сартаны).

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Кузнецов В. И., Стуров Н. В.

The negative role of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) in lesions of the heart and blood vessels is generally recognized. Angiotensin II promotes hypertrophy of the myocardium and the muscular wall of the arteries, is involved in the formation of oxygen radicals and inflammatory factors, as well as in several other processes resulting in development and progression of cardiovascular diseases. Significant impact on the RAAS have angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEI) and angiotensin II receptor blockers (sartans). The article discusses the main indications for ACEI and sartans use in general practice. Indications for use are given considering the current evidence base.

Текст научной работы на тему «Применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II (сартанов) в общей врачебной практике»

ЛЕКЦИИ ЛАЯ ВРАЧЕЙ ОБШЕЙ ПРАКТИКИ

Применениб ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II (сартанов) в общей врачебной практике

В.И. Кузнецов, Н.В. Стуров Кафедра общей врачебной практики РУДН, Москва

Отрицательная роль ренин-ангиотензин-аль-достероновой системы (РААС) при поражении сердца и сосудов на сегодняшний день не вызывает сомнений. Ангиотензин II (АТ II) способствует развитию гипертрофии миокарда и мышечной стенки артерий, участвует в образовании кислородных радикалов и факторов воспаления, а также в целом ряде других процессов, конечным итогом которых является развитие и прогрессирование сердечно-сосудистой патологии (рис. 1). Су-

щественное воздействие на РААС оказывают ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (сартаны).

Общая характеристика ИАПФ и их место в терапии

ИАПФ обладают необходимым спектром активности при артериальной гипертензии (АГ), ишемической болезни сердца (ИБС), хронической сердечной

Рис. 1. Работа ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

журнал «Земский Врач» № 2-2010

Рис. 2. Этапы развития сердечно-сосудистой патологии (кардиологический континуум)

Атеросклероз, гипертрофия ЛЖ

Дислипидемия, АГ, НТГ, диабет

Избыточный вес, ожирение

недостаточности (ХСН). ИАПФ снижают уровень как тканевого, так и плазменного АПФ, который катализирует два процесса – синтез АТ II и разрушение бра-дикинина. Расширение сосудов и снижение АД на фоне приёма ИАПФ обусловлено отсутствием АТ II и сосудорасширяющим действием брадикинина.

Читайте также:
Список препаратов антиагрегантов (дезагрегантов): механизм действия, особенности применения

ИАПФ способствуют нормализации функции эндотелия, в частности повышают синтез оксида азота N0, что называют плейотропным эффектом (положительным действием ИАПФ, которое напрямую не связано со способностью снижать артериальное давление). К другим плейотропным эффектам относятся противовоспалительное действие (снижение уровня С-реактивного белка, фибриногена), активация фибринолиза, антипролиферативное действие.

Улучшая кровоток в органах-мишенях, ИАПФ эффективно предупреждают развитие сердечно-сосудистых осложнений при АГ, что убедительно доказано в клинических исследованиях. Следует особо отметить способность ИАПФ вызывать обратное развитие гипертрофии левого желудочка (ЛЖ), являющейся важнейшим предвестником неблагоприятных исходов (рис. 2).

ИАПФ являются препаратами выбора при лечении ХСН любой степени тяжести (от бессимптомной дисфункции ЛЖ до IV ФК). Лекарственные средства этого класса снижают пред- и постнагрузку на сердце, что способствует восстановлению энергетических ресурсов и сократительной способности миокарда, в итоге замедляется прогрессирование ХСН, уменьшается число госпитализаций, повышается качество жизни. Крупные исследования показали способности ИАПФ улучшать отдалённый прогноз и увеличивать продолжительность жизни больных ХСН.

Ремоделирование ЛЖ после инфаркта миокарда (ИМ) характеризуется расширением и изменением

Место ИАПФ в терапии:

лечение АГ (особенно в сочетании с сахарным

лечение нефропатий (в т. ч. диабетических)

вторичная профилактика ИМ

острый ИМ (отдельным категориям пациентов)

геометрии полости ЛЖ. С течением времени этот процесс приводит к аномальной ригидности миокарда, нарушению насосной функции ЛЖ, дилата-ции полости ЛЖ, появлению симптомов недостаточности кровообращения. При ИМ назначение ИАПФ объясняется необходимостью воспрепятствовать ухудшению работы ЛЖ и особенно показано больным с ХСН, низкой фракцией выброса, обширным поражением миокарда. В постинфарктном периоде ИАПФ препятствуют развитию или ухудшению ХСН, сокращают сердечную смертность, поэтому являются обязательным элементом вторичной профилактики ИМ.

ИАПФ являются средствами выбора в профилактике и лечении нефропатии диабетической или иной этиологии благодаря наличию нефропротективных свойств (вне зависимости от наличия или отсутствия АГ). Важную роль в прогрессировании поражения почек до стадии терминальной почечной недостаточности играет активация РААС внутри самих почек, что проявляется гипертрофией и пролиферацией мезангиальных, канальцевых и интерстициальных клеток паренхимы и усиленным синтезом коллагена. Среди негативных эффектов АТ II, ухудшающих функцию почек, следует отметить:

• системное сужение артерий, повышение АД;

• сужение выносящих артериол почечных клубочков;

• повышение гидравлического давления в почечных клубочках;

• увеличение размеров пор почечного фильтра;

• снижение площади фильтрующей поверхности в клубочках;

• снижение кровотока в мозговом слое почек;

• гипертрофию мышечного слоя сосудов почек и сужение их просвета;

• гипертрофию мезангия, стимулирование синтеза коллагена и гломерулосклероз;

• гипертрофию эпителия проксимальных канальцев с усилением реабсорбции натрия и воды;

• агрегацию тромбоцитов, снижение фибрино-литической активности крови;

• стимулирование транспорта глюкозы в проксимальных канальцах.

ЛЕКЦИИ ЛАЯ ВРАЧЕЙ ОБШЕЙ ПРАКТИКИ

Таблица 1. Клинико-фармакологическая классификация ИАПФ (по Opie, с изм.)

Класс ИАПФ Представители

Класс I Липофильные лекарства Каптоприл

Класс II Липофильные пролекарства

Подкласс 11А Препараты с почечной элиминацией (более 60 %) Хинаприл Периндоприл Цилазаприл Эналаприл

Подкласс 11В Препараты с двумя путями элиминации Моэксиприл Рамиприл Фозиноприл

Подкласс 11С Препараты с печёночной элиминацией (более 60 %) Спираприл Трандолаприл

Класс III Гидрофильные препараты Лизиноприл

ИАПФ оказывают благоприятное воздействие на кровоток в почках, расширяя выносящие артерио-лы, что ведёт к снижению давления внутри клубочков. Снижается проницаемость почечного фильтра, что выражается в уменьшении экскреции альбуминов с мочой.

Наибольшее значение имеет клинико-фармакологическая классификация ИАПФ, предложенная в 1994 г. Ь. Ор1е (табл. 1), где чётко выделяются активные лекарства и пролекарства, которые требуют трансформации в активные метаболиты (например, эналап-рил превращается в эналаприлат, фозиноприл – в фо-зиноприлат). Степень липофильности показывает способность проникать в ткани, ингибировать тканевые системы РААС. Преимущественный путь элиминации у препаратов I и Ш классов – почечный, а внутри II класса имеются различия (через печень или почки), что имеет значение при подборе конкретного ИАПФ пациентам со снижением функции органов выведения.

Особенности использования некоторых ИАПФ

ИАПФ являются довольно большой и гетерогенной группой лекарственных средств, поэтому следует остановиться на особенностях использования отдельных препаратов.

У большинства пациентов при прочих равных условиях может быть использован эналаприл – препарат, обладающий доказанной эффективностью, удобным режимом дозирования и доступностью в экономическом отношении. К сожалению, в нашей стране не получил должного распространения рамиприл -высокоэффективный ИАПФ с довольно убедительной доказательной базой и удобными кинетическими параметрами.

Таблица 2. Дозы ИАПФ при АГ и ХСН

Показание Препарат Доза

Дозы ИАПФ при АГ Каптоприл 12,5-50 мг 3 р/сут

Лизиноприл 5-40 мг/сут

Периндоприл 4-16 мг/сут

Рамиприл 2,5-20 мг/сут

Фозиноприл 10-40 мг 1-2 р/сут

Цилазаприл 0,5-2,5 мг/сут

Эналаприл 2,5-40 мг 1-2 р/сут

Дозы ИАПФ при ХСН начальная целевая

Каптоприл 12,5 мг 3 р/сут 50 мг 3 р/сут

Лизиноприл 5 мг/сут 30 мг/сут

Рамиприл 2,5 мг 2 р/сут 5 мг 2 р/сут

Эналаприл 2,5 мг 2 р/сут 10 мг 2 р/сут

Если пациент с АГ имеет избыточную массу тела или страдает ожирением, то в этом случае рационально использовать лизиноприл – единственный гидрофильный ИАПФ, т. е. препарат, который не будет накапливаться в жировой ткани. Лизиноприл по этой же причине целесообразно использовать при метаболическом синдроме.

Для купирования гипертонического криза из всех ИАПФ используют каптоприл и внутривенный эна-лаприлат (активный метаболит эналаприла).

При ХСН в клинических исследованиях показана эффективность каптоприла, лизиноприла, рамип-рила, эналаприла, фозиноприла. Фозиноприл подходит к использованию у пациентов с умеренной или выраженной АГ и тяжёлой почечной недостаточностью, поскольку выводится из организма двумя взаимозаменяемыми путями – через печень и почки. Пе-риндоприл лучше использовать при мягкой АГ, в том числе у пациентов старших возрастных групп. Дозы ИАПФ при АГ и ХСН представлены в табл. 2.

Осложнения и ограничения к использованию ИАПФ

ИАПФ обычно переносятся хорошо. Непереносимость чаще отмечается у лиц негроидной и монголоидной расы. Из побочных явлений наиболее часто наблюдают случаи сухого приступообразного кашля, который является следствием накопления бра-дикинина. При этом смена одного ИАПФ на другой неэффективна, поэтому в таких случаях прибегают к использованию сартанов.

ИАПФ чаще других препаратов вызывают ангио-невротический отёк верхних дыхательных путей. При биохимическом исследовании крови нередко выявляют увеличение уровня калия и креатинина.

ИАПФ противопоказаны при беременности и кормлении грудью, двустороннем стенозе почечных артерий (или артерии единственной почки), аортальном стенозе или наличии других препятствий току крови из ЛЖ, лейкопении, тяжёлой анемии, выраженной почечной недостаточности и гиперкалиемии.

жрн; «Земский Врач» № 2-2G1G 11

Блокаторы рецепторов АТ II (сартаны) относятся к числу наиболее современных средств, которые используются в кардиологии.

По фармакологическим эффектам эти препараты почти полностью идентичны ИАПФ. Отличием является только механизм действия, который заключается не в блокаде синтеза АТ II, а в блокаде рецепторов АТ. Таким образом, при использовании сартанов активность АПФ не затрагивается, поэтому брадики-нин – второй субстрат АПФ – разрушается, а не накапливается в лёгких и не вызывает сухого кашля – самого частого побочного эффекта ИАПФ, становящегося причиной самостоятельного прерывания лечения.

Читайте также:
Список антидепрессантов: названия препаратов без рецептов, показания, противопоказания, побочные действия

Как и ИАПФ, сартаны используются для лечения АГ (все препараты), ХСН (валсартан, лозартан, кан-десартан), диабетической нефропатии (лозартан, ир-бесартан). Сартаны уменьшают гипертрофию ЛЖ, а также эффективны в профилактике инсультов (лозартан). Некоторые традиционные показания, по которым назначают ИАПФ, одобрены не у всех сарта-нов, поскольку пока проведено недостаточное число сравнительных клинических исследований, подтверждающих их эффективность. Дозы сартанов при АГ и ХСН приведены в табл. 3.

Стойкий эффект сартанов наблюдается уже после 2-й недели регулярного приёма. Они обладают теми же, что и ИАПФ, плейотропными эффектами.

Важно помнить, что диабетическая нефропатия является изолированным (не связанным с наличием или отсутствием АГ) показанием к назначению сар-танов. Сартаны тормозят прогрессирование нефропатии, снижают уровень выделяемого с мочой белка (микроальбуминурии или протеинурии).

Интересной особенностью лозартана является наличие у этого препарата урикозурического действия, т. е. способности повышать выведение мочевой кислоты почками. Это свойство может быть использовано у пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты, так как гиперурикемия считается независимым фактором риска неблагоприятного прогноза у сердечно-сосудистых пациентов.

Ввиду относительной дороговизны ранее сартаны назначали при непереносимости ИАПФ (сухой кашель). Однако теперь, с появлением дженериков,

Таблица 3. Дозы сартанов при АГ и ХСН

Показание Препарат Доза

АГ Валсартан 80-160 мг/сут

Ирбесартан 150-300 мг/сут

Кандесартан 8-32 мг/сут

Лозартан 50-100 мг/сут

Телмисартан 40-80 мг/сут

ХСН начальная целевая

Валсартан 40 мг 2 р/сут 160 мг 2 р/сут

Лозартан 12,5 мг/сут 100 мг/сут

Кандесартан 4 мг/сут 32 мг/сут

сартаны стали более доступными и могут применяться шире. В пользу назначения сартанов говорит также их очень хорошая переносимость, показанная в исследованиях и подтверждённая в повседневной практике. Хорошая переносимость способствует большей приверженности пациентов к назначенному лечению.

Как и при использовании ИАПФ, на фоне сарта-нов может наблюдаться повышение уровня сывороточного креатинина и калия, поэтому эти показатели требуют мониторинга, особенно у пожилых пациентов и больных с почечной недостаточностью.

Противопоказания к использованию сартанов аналогичны таковым при применении ИАПФ.

Use of ACE inhibitors and angiotensin II receptor blockers (sartans) in general practice

V.I. Kuznetsov, N.V. Sturov

Department of general practice, PFUR, Moscow

The negative role of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) in lesions of the heart and blood vessels is generally recognized. Angiotensin II promotes hypertrophy of the myocardium and the muscular wall of the arteries, is involved in the formation of oxygen radicals and inflammatory factors, as well as in several other processes resulting in development and progression of cardiovascular diseases. Significant impact on the RAAS have angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEI) and angiotensin II receptor blockers (sartans). The article discusses the main indications for ACEI and sartans use in general practice. Indications for use are given considering the current evidence base.

Сартаны в лечении сердечно-сосудистых заболеваний

Опубликовано в журнале:
АПТЕКАРЬRx 2010 Сентябрь | 7

А.Ф. Иванов,
докт. мед. наук, проф. кафедры кардиологии и общей терапии УНЦ Медицинского центра УД Президента РФ

Блокаторы рецепторов к ангиотензину II (БРА, сартаны) рассматриваются в качестве препаратов выбора для лечения артериальной гипертензии (АГ), при сопутствующих метаболическом синдроме, гипертрофии левого желудочка и микроальбуминурии/протеинурии любого происхождения, а также при хронической сердечной недостаточности (ХСН).

В настоящее время группа БРА представлена четырьмя подгруппами, различающимися по химической структуре:

  • бифениловые производные тетразола – лозартан, ирбесартан, кандесартан;
  • небифениловые производные тетразола – телмисартан;
  • небифениловые нететразолы – эпросартан;
  • негетероциклические соединения – валсартан (Валз).

Расширение показаний к использованию блокаторов рецепторов ангиотензина II, в отличие от многих других классов антигипертензивных препаратов всегда обосновывалось результатами клинических исследований. В данном обзоре суммированы имеющиеся на сегодняшний день данные об эффективности и безопасности валсартана.

Валсартан при АГ

Валсартан, как и другие препараты из группы сартанов, в настоящее время используется в основном для лечения АГ. Сартаны относятся к препаратам первого ряда в лечении артериальной гипертонии[1].

Основой для этого стали результаты исследований LIFE и SCOPE[2], доказавших эффективность БРА в предотвращении прежде всего мозговых инсультов. В июне 2004 г. были представлены результаты исследования VALUE, крупнейшего на сегодняшний день исследования, посвященного оценке эффективности терапии валсартаном.

Эффективность валсартана объясняется его фармакологическими особенностями. Валсартан является высокоселективным блокатором рецепторов ангиотензина II первого типа (АТ1). Сродство валсартана к АТ1 рецепторам в 20 тыс. раз больше, чем к АТ2 рецепторам (для лозартана это соотношение 1000:1). То есть валсартан избирательно блокирует только нужные рецепторы. Валсартан является активным веществом, а не пролекарством, как большинство сартанов, и поэтому не зависит от функции печени. Валсартан заметно снижает АД уже через 2 часа, длительность действия – до 24 часов. Лишь в небольшой степени он метаболизируется печенью (8–10%), причем в метаболизме валсартана не участвуют ферменты системы цитохрома Р450, т.е. валсартан не влияет на метаболизм других препаратов и сам обладает более предсказуемым действием. Основной путь выведения – почечная экскреция. При АГ рекомендуется назначать валсартан в дозе 80–160 мг/сутки.[3]

Эффективность валсартана сравнима с эффективностью препаратов других групп – ингибиторов АПФ, блокаторов кальциевых каналов.

Применение валсартана при инфаркте миокарда

Клинической ситуацией в пользу назначения валсартана является перенесенный инфаркт миокарда. Валсартан – единственный препарат из группы сартанов, который входит в Национальные рекомендации по диагностике и лечению острого инфаркта миокарда (ОИМ) с повышением сегмента ST на ЭКГ наряду с иАПФ. В первую очередь это обусловлено результатами исследования VALIANT, показавшего снижение смертности на 25% в постинфарктный период[4].

Органопротективное действие валсартана

Валсартан обладает нефропротективными свойствами. Это было показано в исследовании MARVAL, в котором изучали влияние валсартана на уровень микроальбуминурии (МАУ) у больных сахарным диабетом (СД) II типа. В исследование были включены 332 пациента, получавшие валсартан (80 мг/сутки) или амлодипин (5 мг/сутки). Длительность терапии составила 24 недели. В обеих группах АД снижалось одинаково. В течение 24 недель среднее значение МАУ снизилось в группе валсартана на 44%, в то время как в группе амлодипина только на 8% (р

Способность валсартана предупреждать фибрилляцию предсердий подтверждена в результатах метаанализа[6] 11 клинических исследований, суммарно включавших 56308 больных. Валсартан обусловливал снижение риска фибрилляции предсердий на 29%. Cпособность БРА предупреждать фибрилляцию предсердий приобретает особое значение в группах пациентов, отличающихся высоким риском возникновения этого нарушения сердечного ритма, в частности на любых стадиях хронической болезни почек.

Читайте также:
Аспирин от головной боли: помогает или нет ацетилсалициловая кислота?

Валсартан при длительном лечении вызывает регрессию гипертрофии миокарда левого желудочка (кардиопротективное действие). Так, влияние атенолола и валсартана на гипертрофию миокарда левого желудочка сравнивалось в исследовании на группе 69 больных с мягкой и умеренной АГ. Валсартан назначался в дозе 80–160 мг/ сутки, атенолол – 50–100 мг/сутки. Оба препарата обеспечили достаточное снижение уровня АД. Через 8 месяцев лечения в обеих группах наблюдалось уменьшение индекса массы миокарда левого желудочка, однако в группе валсартана это уменьшение было более выраженным.[7]

Применение валсартана при ХСН

Первым препаратом класса БРА для лечения больных ХСН стал именно валсартан. Применение валсартана на ХСН показано в исследовании Val–HeFT с участием 5010 пациентов, страдающих ХСН[8]. К проводимой терапии, включая иАПФ у 93% больных, был добавлен либо валсартан в стартовой дозе 40–80 мг с последующим увеличением до 160 мг 2 раза/сутки, либо плацебо. Присоединение валсартана привело к снижению риска развития первичной комбинированной конечной точки (смертность и сердечно-сосудистая заболеваемость) на 13%. Наиболее выраженные клинические эффекты отмечались в группе не получавших по причине непереносимости иАПФ: смертность от всех причин была на 33% ниже по сравнению с группой плацебо.

Метаболический эффект валсартана

Валсартан улучшает чувствительность периферических тканей к глюкозе у пациентов с АГ[9].

Также сартаны обладают отчетливым гипоурикемическим эффектом. Валсартан стоит на II месте по оказанию эффекта на уровень мочевой кислоты. Важно, что урикозурический эффект сохраняется и при их сочетанном применении с мочегонными средствами, благодаря чему предупреждается вызываемое диуретиками повышение уровня мочевой кислоты в крови. Поэтому БРА рекомендованы для использования у пациентов с АГ на фоне метаболического синдрома.

БРА при СД

Известно, что БРА являются не только метаболически нейтральными препаратами, но даже оказывают позитивное влияние на липидный и углеводный обмен, уменьшая уровень триглицеридов и липопротеидов низкой плотности и увеличивая чувствительность периферических тканей к глюкозе. Наиболее важным клиническим следствием этих эффектов является доказанная способность БРА уменьшать вероятность развития новых случаев СД у пациентов с АГ. В крупном клиническом исследовании KYOTO HEART Study с участием 3031 пациента это свойство показано для валсартана – снижение риска появления новых случаев СД на 33% по сравнению с группой пациентов, не получавших валсартан. Метаанализ Elliot et al. показал, что БРА лидируют среди других классов антигипертензивных препаратов по способности уменьшать риск новых случаев СД, превосходя даже ингибиторы АПФ[10]. Более того, по данным ретроспективного анализа базы данных медицинского страхования США (n=14588), валсартан уменьшает риск новых случаев СД на 23% в сравнении с другим БРА лозартаном[11] Также БРА способны предупреждать развитие и замедлять прогрессирование диабетической нефропатии, уменьшать степень микроальбуминурии и протеинурии.

БРА – относительно новый класс антигипертензивных препаратов, который с момента появления в середине 1990-х гг. завоевал широкое признание среди специалистов. Достаточно сказать, что еще в 1999 г. в рекомендациях ВОЗ/МОАГ у этих препаратов было единственное показание – развитие кашля на прием ингибиторов АПФ. В настоящее время сартаны успешно применяются при АГ, в постинфарктный период, при хронической сердечной недостаточности, нефропатии при СД II типа, диабетической микроальбуминурии, протеинурии и гипертрофии левого желудочка наряду с иАПФ. На данный момент сартаны являются одним из самых распространенных классов препаратов для лечения АГ, а валсартан – самым назначаемым сартаном в мире.

Переносимость валсартана

Сартаны являются одним из наиболее безопасных классов препаратов. В течение последних лет завершилось несколько крупномасштабных клинических исследований с оценкой эффективности сартанов в различных клинических ситуациях.

Одновременно был проведен анализ результатов 46 исследований (13 451 пациентов с АГ) с применением БРА и иАПФ в сравнении с плацебо. Оказалось, что если использовать такой показатель, как количество исключенных из исследований по причине нежелательных явлений больных, то БРА переносятся лучше, чем плацебо, а иАПФ так же, как плацебо.

Таким образом, валсартан отличает низкая частота побочных эффектов и отсутствие каких-либо специфиче ских побочных действий, которые характерны для других антиги пертензивных средств (кашель на иАПФ, отеки голеней на антагонистах Са ++ ). Великолепная переносимость валсартана существенно расширяет круг больных, которым он может быть назначен.

Телсартан таблетки : инструкция по применению

Состав

1 таблетка 40 мг содержит:

Активное вещество:

Телмисартан 40,00 мг

Вспомогательные вещества:

Меглюмин, натрия гидроксид, повидон-К30 , полисорбат-80 , маннитол , магния стеарат .

1 таблетка 80 мг содержит:

Активное вещество:

Телмисартан 80,00 мг

Вспомогательные вещества:

Меглюмин, натрия гидроксид, повидон-К30, полисорбат-80, маннитол, магния стеарат.

Описание

Таблетки 40 мг:

Таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета, на одной стороне разделительная риска и тиснение «Т» и «L» по разные стороны от нее, на другой стороне тиснение «40».

Таблетки 80 мг:

Таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета, на одной стороне разделительная риска и тиснение «Т» и «L» по разные стороны от нее, на другой стороне тиснение «80».

Фармакотерапевтическая группа

Ангиотензина II рецепторов антагонист

Код ATX С09СА07

Фармакодинамика

Телмисартан – специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT1), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу AT1 рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан селективно связывается только с AT1-рецепторами ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает аффинностью к другим рецепторам, в том числе АТ2, и другим менее изученным рецепторам ангиотензина II. Функциональное значение этих рецепторов не установлено. Последствия их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается под действием телмисартана, также не известны. Снижает концентрацию альдостерона в плазме крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Оказывает вазодилатирующее и антигипертензивное действие. Не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (кининаза II), который разрушает брадикинин. Поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается. Телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. После приема первой дозы телмисартана его антигипертензивный эффект развивается медленно в течение 3 ч. Действие сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 часов. Максимальное снижение АД обычно достигается через 4-8 недель регулярного применения.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление (АД) без влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС).

В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома «отмены».

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Биодоступность телмисартана составляет 50 %. При приеме внутрь одновременно с пищей, снижение площади под кривой «концентрация/время» (AUC) в плазме крови телмисартана варьирует от 6% (при дозе 40 мг) до 19 % (при дозе 160 мг). Спустя 3 ч после приема телмисартана внутрь, концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от приема пищи. Наблюдается разница в сывороточных концентрациях у мужчин и женщин. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) и AUC были примерно в 3 и 2 раза, соответственно, выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимого влияния на эффективность.

Читайте также:
Обзор эффективных препаратов для лечения сердечной недостаточности

Распределение

Связь с белками плазмы крови составляет 99,5 %, преимущественно с альбумином и альфа-1 гликопротеином. Среднее значение видимого объема распределения в равновесной концентрации – 500 л.

Метаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны.

Период полувыведения (Т1/2) более 20 ч.

После приема внутрь телмисартан выводится через кишечник в неизмененном виде; выведение почками – менее 2 %.

Общий плазменный клиренс (Cltot) высокий по сравнению с «печеночным» кровотоком.

Фармакокинетика особых групп пациентов

Гендерные эффекты

Отмечены различия концентрации в плазме крови у мужчин и женщин: у женщин Сmах и AUC в плазме крови в 3 и 2 раза, соответственно, выше, чем у мужчин (без значимого влияния на эффективность).

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от фармакокинетики у молодых пациентов. Коррекции дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек наблюдается повышение концентрации телмисартана в плазме крови в 2 раза. Однако у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на диализе, наблюдались более низкие концентрации телмисартана в плазме крови. Связь с белками плазмы крови высокая, поэтому телмисартан не удаляется путем гемодиализа. Т1/2 не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) суточная доза телмисартана не должна превышать 40 мг.

Показания к применению

• Артериальная гипертензия у взрослых.

• Снижение сердечно-сосудистой заболеваемости у взрослых с:

заболеваниями (ишемическая болезнь сердца, инсульт, заболевания периферических артерий в анамнезе);

сахарным диабетом 2 типа с документированным поражением органов- мишеней.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата, обструктивные заболевания желчевыводящих путей, тяжелые нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью), беременность, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует), снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) вследствие предшествующей терапии диуретиками, ограничения приема поваренной соли, дегидратации вследствие диареи и рвоты; хроническая сердечная недостаточность (ХСН), первичный гиперальдостеронизм, гипонатриемия, гиперкалиемия, стеноз аортального и/или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), нарушения функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) и/или почек, ишемическая болезнь сердца (ИБС).

Одновременное применение с Алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, 1 раз в сутки.

Артериальная гипертензия

Начальная рекомендуемая доза – 40 мг 1 раз в сутки.

При необходимости (в случае отсутствия терапевтического эффекта) доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы – 80 мг 1 раз в сутки.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 4-8 недель после начала терапии телмисартаном.

Возможна комбинация с гидрохлоротиазидом, который оказывает аддитивное антигипертензивное действие.

Снижение сердечно-сосудистой заболеваемости

Рекомендуемая доза – 80 мг 1 раз в сутки.

Эффективность более низких доз телмисартана (менее 80 мг/сут) в профилактике сердечно-сосудистой заболеваемости не установлена.

У пациентов с целью снижения сердечно-сосудистой заболеваемости до начала терапии препаратом Телсартан® рекомендуется контроль АД. При необходимости следует провести коррекцию антигипертензивной терапии.

Нарушение функции почек (в т.ч. у пациентов, находящихся на гемодиализе): опыт применения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или, получающих лечение гемодиализом, ограничен. Таким пациентам терапию рекомендуется начинать с более низкой дозы 20 мг/сут. У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции печени: пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью, соответственно) рекомендуемая доза – 40 мг 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста: коррекции дозы не требуется.

Побочное действие

Наблюдаемые случаи побочных эффектов не коррелировали с дозой, полом, возрастом или расовой принадлежностью пациентов. Безопасность телмисартана у пациентов, применяющих препарат для профилактики сердечно-сосудистой заболеваемости, была сходной с таковой у пациентов с артериальной гипертензией.

Передозировка

Данные по передозировке ограничены.

Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия. Описаны случаи развития головокружения, повышения сывороточной концентрации креатинина и острой почечной недостаточности.

Лечение: симптоматическая терапия. Тактика лечения зависит от времени, прошедшего после приема препарата, и тяжести симптомов. Рекомендуется: промывание желудка, применение активированного угля. Следует регулярно контролировать сывороточное содержание электролитов и концентрацию креатинина в сыворотке крови. При выраженном снижении АД необходимо перевести больного в положение «лежа» на спине с приподнятыми вверх ногами; далее следует провести мероприятия, направленные на поддержание функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, ОЦК (введение 0,9% раствора натрия хлорида внутривенно) и контроль суточного диуреза.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Препарат Телсартан®, как и другие лекарственные препараты, действующие на РААС, может вызвать гиперкалиемию (см. раздел «Особые указания»). Риск развития гиперкалиемии увеличивается при одновременном применении с другими препаратами,

вызывающими гиперкалиемию, в том числе калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими пищевыми добавками и другими лекарственными средствами и веществами, которые могут увеличить содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, иммуносупрессивные препараты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм. Частота развития гиперкалиемии зависит от наличия факторов риска. При одновременном применении калийсберегающих диуретиков и калийсодержащих заменителей соли риск развития гиперкалиемии особенно высокий. Одновременное применение с ингибиторами АПФ или НПВП сопровождается меньшим риском развития гиперкалиемии, при условии тщательного соблюдения мер предосторожности.

Данные, полученные в клинических исследованиях, свидетельствуют о повышении частоты нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая развитие почечной недостаточности) при двойной блокаде РААС вследствие одновременного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискерена по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС.

Одновременное применение с Алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: