Применять ли Урсосан для снижения холестерина в крови

Действие урсодезоксихолевой кислоты в сочетании со статинами для лечения гиперхолестеринемии: проспективное клиническое исследование

Материал и методы. Рандомизированное проспективное клиническое исследование, включающее 48 пациентов с первичной или семейной гиперхолестеринемией, которые не ответили на монотерапию симвастатином или аторвастатином. Пациентам было назначено удвоение дозы статинов или лечение, сочетающее симвастатин или аторвастатин с сурсодезоксихолевой кислотой, в течение 4 месяцев. Были измерены уровни концентрации общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП и триглицеридов в плазме крови.

Результаты. Прием симвастатина в дозе 20 мг/сутки и УДХК 300 мг/сутки привел к значительному снижению уровня ЛПНП в плазме крови, по сравнению с группой пациентов, получавших терапию только симвастатином 40 мг/сутки (118,8±8,6 против 154,8±12,2 соответственно; p = 0,0034). Кроме того, для снижения уровня ЛПНП после 4 месяцев лечения, добавление аторвастатина 20 мг/сутки к УДХК 300 мг/сутки оказалось более эффективным, чем монотерапия аторвастатином 40 мг/сутки однократно (94,6±6,1 против 138,7±9,0 соответственно; p = 0,0037). Ни в одной из исследуемых групп не было отмечено серьезных нежелательных явлений.

Выводы. Наши результаты свидетельствуют об эффективности комбинированной терапии с низкими дозами статинов и УДХК для лечения первичной или семейной гиперхолестеринемии у пациентов, не ответивших на монотерапию низкими дозами симвастатина или аторвастатина.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: урсодезоксихолевая кислота, статины, симвастатин, правастатин, гиперхолестеринемия.

Cabezas Gelabert R. Efecto del acido ursodesoxicolico combinado con estatinas para el tratamiento de la hipercolesterolemia: ensayo clinico prospectivo. RevClinEsp 2004;204(1):632-5.

Корреспонденция: Р. Кабесас Хелаберт.
Отделение внутренних болезней.
Больница «Санта Креу Сан Пау».
Авенида Сан Антонио Мариа Кларет, 167.
08025, Барселона.

Принято к публикации 29 октября 2004 г.

Введение

Главной причиной заболеваемости и смертности населения развитых стран мира является атеросклероз 1 . Различные эпидемиологические исследования, начиная с публикации исследования Фрамингема 2,3 доказали прямую зависимость между уровнем содержания общего холестерина в плазме крови и риском развития заболеваний коронарных артерий 4-7 . Основная причина атеросклероза – отложение холестерина, связанного с липопротеинами плазмы крови, особенно с липопротеинами низкой плотности (ЛПНП) 8 , хотя это также связано и с так называемыми остаточными липопротеинами 9 . Напротив, липопротеины высокой плотности (ЛПВП) выносят из атеросклеротической бляшки ранее отложившийся холестерин 10 . В данном отношении, снижение сывороточных уровней холестерина ЛПВП было соотнесено с большей смертностью и заболеваемостью коронарных артерий 11 .

Лечение статинами, назначенное пациентам с гиперхолестеринемией как для первичной, так и для вторичной профилактики, может снизить риск смертельного случая по любой причине на 30% и частоту заболеваний коронарных артерий на 25-60% 12,13 .

Кроме того, лечение статинами также снижает необходимость коронарных вмешательств в виде пластических операций на сосудах или операции коронарного шунтирования, снижает риск развития стенокардии и частоту и степень тяжести инсультов 14-16 .

В настоящее время статины – наиболее часто применяемые препараты для лечения гиперхолестеринемии. Механизм их действия заключается в ингибировании HMG-CoA редуктазы, катализирующей синтез фермента, ограничивающего синтез холестерина 17 . Снижение плазматической концентрации холестерина ЛПНП, наблюдаемое при назначении статинов, вызвано двумя следующими механизмами: а) увеличением экспрессии рецепторов ЛПНП 18 и б) снижением высвобождения из печени циркулирующих липопротеинов 19 . Статины также снижают концентрацию триглицеридов в плазме крови, при этом данное снижение происходит прямо пропорционально их исходным уровням 15 . Другие эффекты, приписываемые действию статинов, включают снижение вязкости крови и сывороточных уровней фибриногена и С-реактивного белка, противовоспалительное действие, повышение посттрансплантационной иммунологической толерантности, а также уменьшение захвата ЛПНП гладкими мышечными клетками эндотелия 20 . Несмотря на все эти благоприятные эффекты, которые в большинстве случаев использования статинов зависят от дозировки, некоторые отрицательные эффекты, среди которых выделяются по своей частоте гепатотоксичность и миопатия, иногда вынуждают прерывать лечение 21 . В 2001 году церивастатин был снят с рынка после распространения сообщений о нескольких случаях острого некроза скелетных мышц со смертельным исходом, связанного с приемом препарата 21 . Другие отрицательные эффекты, сопутствующие лечению статинами, включают желудочно-кишечные нарушения, экзантемы, нарушения сна, невропатию и распространенные катаракты. Описаны случаи, когда прием препарата в сочетании с фибратами повышал риск миопатии и миозита. Кроме статинов для лечения гиперхолестеринемии и других видов дислипидемий применялись другие средства, среди них – аниониты, никотиновая кислота, фибраты и агенты, снижающие концентрацию некоторых липидов, таких как жирные кислоты омега-3, эстрогены, оксандролон и другие стероиды 21 . При лечении гиперхолестеринемии тяжелой степени применялся аферез с сульфатом декстрана, который позволял удалить липопротеины, содержащие Apo-A 22 .

С начала восьмидесятых урсодезоксихолевая кислота (УДХК) получила широкое применение для разрушения желчных камней из холестерина, вытеснив хенодеоксихолевую кислоту благодаря меньшим требуемым дозировкам, отсутствию отрицательных эффектов и более быстрому действию 23,24 . Позднее было описано, что у пациентов с первичным билиарным циррозом печени УДХК значительно снижает концентрацию холестерина. Данный эффект связан с изменением метаболизма холестерина на билиарном уровне и с улучшением биохимических параметров холестаза 25 . Позднее было доказано, как в исследованиях на животных, так и у пациентов с билиарным литиазом, что УДХК не только снижает индекс насыщения холестерином желчи и способствует разрушению желчных камней из холестерина, но и значительно снижает абсорбцию холестерина в кишечнике 26 . Более поздние исследования, проведенные в клинике Майо 27 у пациентов с первичным билиарным циррозом печени, показали, что после двух лет лечения УДХК по сравнению с плацебо значительно снижает сывороточную концентрацию общего холестерина; при этом не оценивались изменения в сывороточных уровнях ЛПВП и триглицеридов. В данном исследовании эффект УДХК на сывороточную концентрацию общего холестерина был напрямую соотнесен с изменениями сывороточных концентраций билирубина и обратным образом – с исходными уровнями холестерина. В упомянутом исследовании эффект УДХК был объяснен снижением синтеза холестерина и его абсорбции в кишечнике, возможным ингибиторным воздействием на HMG-CoA, увеличением перехода холестерина в жирные кислоты и возможным воздействием на рецепторы ЛПНП. В редакционной статье, сопровождающей данную статью, указывалось на возможную роль УДХК в лечении первичной гиперхолестеринемии 28 . Некоторые предварительные исследования рассматривают возможную роль УДХК в качестве вспомогательного средства для лечения первичной гиперхолестеринемии у пациентов, которые принимают небольшие дозы статинов. Так, Чиконьяни с соавторами изучали эффект УДХК у 12 пациентов с первичной гиперхолестеринемией в двойном слепом перекрестном плацебо-контролируемом исследовании с предварительным отмывочным периодом (без какого-либо лечения) в течение месяца и наблюдали снижение сывороточной концентрации холестерина 29 . Мы подтверждаем данные результаты в исследовании, включавшем 10 пациентов с первичной гиперхолестеринемией (неопубликованные наблюдения). С другой стороны, в одном из исследований, в котором для разрушения желчных камней из холестерина использовались УДХК и правастатин, было отмечено, что одновременный прием правастатина 20 мг/сутки и УДХК 600 мг/сутки в большей степени снижает уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов, чем монотерапия правастатином или УДХК 30 . В упомянутом исследовании уровень ЛПВП не изменился существенным образом ни при одном из назначенных лечений.

Читайте также:
Применение активированного угля при повышенном холестерине

Цель настоящей работы – определение эффекта УДХК в сочетании со статинами при лечении пациентов с первичной или семейной гиперхолестеринемией, не ответивших на лечение стандартными дозами статинов.

Методы

Было разработано рандомизированное сравнительное проспективное исследование, для которого были отобраны 48 пациентов с первичной или семейной гиперхолестеринемией. Пациенты последовательно были приняты в консультации первичной медицинской помощи, после чего они начали лечение статинами (аторвастанином или симвастатином, в зависимости от медицинских показаний) в дозе 20 мг/сутки. До начала исследования у пациентов было получено информированное согласие, а само исследование было одобрено местным этическим комитетом. Из исследования были исключены пациенты с семейной гипертриглицеридемией, с дис-бета-липопротеинемией и пациенты с гипертриглицеридемическим вариантом семейной комбинированной гиперлипемии. Пациентам, которые после трех месяцев лечения не достигли терапевтических целей, рекомендуемых последними опубликованными рекомендациями по лечению гиперхолестеринеми 21 , было предписано получение двойной дозы назначенных статинов либо добавление к первоначальной терапии 300 мг/сутки УДХК, разделенной на две дневные дозы. Таким образом, пациенты были отнесены к одной из следующих групп лечения: а) симвастатин 40 мг/сутки; б) симвастатин 20 мг/сутки и УДХК 150 мг/12ч; в) аторвастатин 40 мг/сутки, и г) аторвастатин 20 мг/сутки и УДХК 150 мг/12ч.

Основными параметрами исследования были сывороточные концентрации общего содержания холестерина, ЛПНП, ЛПВП и триглицеридов, определенные через 2 и 4 месяца лечения. Также была оценена частота нежелательных явлений, связанных с назначенным лечением, а также изменение сывороточных биохимических параметров: креатинина, печеночных показателей (АСТ, АЛТ, ГГТ и щелочная фосфатаза) и креатинфосфокиназы. Для статистического анализа переменных предмета исследования были использованы t-критерий Стьюдента, U-критерий Манна-Уитни и критерий Уилкоксона. Во всех случаях уровень значимости рассматривался как менее 5% (p 31 не показали снижения уровней холестерина. Однако в другом исследовании была показана эффективность комбинации правастатина и УДХК в снижении сывороточных уровней общего холестерина и ЛПНП 30 . Наши данные по использованию симвастатина и аторвастатина показывают большую эффективность аторвастатина в сравнении со симвастатином, что, вероятно, свидетельствует о том, что речь идет не об эффекте класса и о том, что результаты не поддаются экстраполяции среди различных существующих статинов. Таким образом, примечателен тот факт, что среди двух статинов, использованных в нашем исследовании при комбинированной терапии с УДХК, аторвастатин оказался более эффективным, чем симвастатин, для снижения уровней холестерина, и что только в такой комбинации средняя величина концентрации ЛПНП оказалась на уровне, рекомендуемом Национальной образовательной программой по холестерину 21 . Кроме того, только в группе пациентов, принимавших аторвастатин и УДХК, было выявлено значительное возрастание сывороточного уровня ЛПВП. Также стоит отметить отсутствие значительных клинических и аналитических нежелательных явлений в группе пациентов, которые принимали статины в сочетании с УДХК.

Читайте также:
Холестериновые бляшки в сосудах головного мозга: что делать, варианты лечения

Необходимо отметить, что вследствие ограниченного числа пациентов, включенных в исследование, и относительно короткого срока наблюдений заключения по данному исследованию следует рассматривать как предварительные. Эффективность изучаемой комбинации делает особенно интересным ее применение при лечении пациентов, которые помимо первичной или семейной гиперхолестеринемии страдают сопутствующим билиарным литиазом с желчными камнями из холестерина. Принимая во внимание результаты нашего исследования, необходима разработка клинических исследований, которые охватывали бы большее число пациентов и позволили бы подтвердить долгосрочную эффективность и безопасность лечения, сочетающего статины и УДХК, для лечения гиперхолестеринемии.

Новые споры о холестерине

Когда на самом деле нужно снижать холестерин и кто может долго жить с высокими показателями? Материал об этом, подготовленный КП, попал в топ самых читаемых на сайте газеты.

Филипп Копылов – профессор кафедры профилактической и неотложной кардиологии, директор Института персонализированной медицины Сеченовского университета, доктор медицинских наук, исследователь, врач-кардиолог.

ГЛАВНЫЙ ВЫЗОВ ДЛЯ ВРАЧЕЙ

Недавно международная группа кардиологов – из Швеции, Италии, Франции, Японии и других стран выступила с революционным заявлением: нет никаких доказательств, убедительно подтверждающих связь между высоким уровнем «плохого» холестерина и сердечно-сосудистыми заболеваниями. К такому выводу исследователи пришли, изучив данные 1,3 млн пациентов. За их состоянием здоровья наблюдали в общей сложности около 50 лет. Еще более удивительным, по словам кардиологов, оказалось то, что пожилые люди с высокими показателями липопротеидов низкой плотности (того самого «плохого» холестерина) живут в среднем дольше остальных! Как такое возможно? Значит ли это, что яичница, сливочное масло и жирное мясо окончательно реабилитированы, а врачам нужно пересмотреть подходы к лечению сердечников препаратами-статинами?

– Перед нами могут стоять два человека, у обоих высокий холестерин, только одного надо лечить, а второго можно вообще не трогать, – рассказывает Филипп Копылов. – По сути, это разгадка-объяснение результатов исследования роли холестерина, которое многих так удивило. Секрет в том, что наблюдение за людьми из разных групп риска дает разные результаты. И лекарства действуют по-разному: если давать их больному человеку по медпоказаниям, его состояние улучшится. А если пичкать здорового или не настолько больного, чтобы ему реально требовались серьезные препараты, то улучшений не будет. Главная задача, я бы даже сказал вызов для современных врачей – определить тех, кто действительно нуждается в снижении холестерина и когда таким пациентам действительно нужны статины. Потому что остальные люди как раз могут прожить дольше без лечения, в том числе при относительно высоком уровне «плохого» холестерина.

ПРОВЕРЬ СЕБЯ

Какой у вас риск сердечно-сосудистых заболеваний

Человек находится в группе низкого риска, если у него:

а) нет повышенного давления. То есть давление не выше, чем 130/80 мм рт. ст. в возрасте до 65 лет и не выше 140/80 после 65 лет;

б) нет лишнего веса. То есть индекс массы тела не выше 29 (как его посчитать, мы рассказывали в первой части публикации);

в) нет сахарного диабета;

г) нет атеросклероза.

– При таких условиях пациента, как правило, не нужно лечить даже в случае повышенного уровня «плохого» холестерина. То есть, если уровень ЛПНП (липопротеидов низкой плотности) в крови составляет до 4,9 ммоль/л, – поясняет Филипп Копылов.

Если же человек находится в группе высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе высока угроза инфаркта и инсульта, то уровень холестерина должен быть не более 2,6 ммоль/л. А при очень высоком риске – максимум 1,8 ммоль/л. Если показатели выше – их нужно снижать, в том числе с помощью лекарств.

В группу высокого и очень высокого риска (в зависимости от количества факторов риска и степени «запущенности») человек попадает, если:

1) есть ожирение. Самое опасное – абдоминальное, то есть в области живота. Измерьте ширину талии: для мужчин критическая отметка – 102 см и больше, для женщин – 88 см и больше;

2) повышенное давление (см. пункт «а» выше);

3) есть диагноз сахарный диабет (ставится, по общему правилу, при уровне сахара в крови выше 6,7 ммоль/л на голодный желудок);

4) пациент злоупотребляет солью – превышает норму 5 мг в сутки, включая соль во всех блюдах и продуктах;

5) перебирает с алкоголем. Напомним, относительно безопасными для здоровья по последним данным считаются до 14 порций алкоголя в неделю для мужчин и до 8 порций для женщин (сколько это будет в напитках разных видов – см. в разделе «Здоровье» на kp.ru);

Читайте также:
Какие симптомы расскажут о повышенном холестерине в крови

6) мужской пол – риск сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин априори выше;

7) возраст – для женщин старше 50 – 55 лет; для мужчин – от 45 лет, а если есть вышеперечисленные факторы – то уже начиная с 35 лет.

ХОЛЕСТЕРИНОВАЯ БЛЯШКА БЛЯШКЕ РОЗНЬ

– Если я не вхожу в группу высокого или даже среднего риска, это значит, что можно безгранично есть продукты с животными жирами – сливочное масло, жирное мясо и т.д.?

– Вопрос непростой. Когда мы начинаем налегать на продукты, богатые животными жирами, это при современном малоподвижном образе жизни зачастую оборачивается ожирением. Вы получаете как минимум один фактор риска и из более «благополучной» группы переходите в менее благополучную, с более высоким риском. И вообще, нужно признать: регуляция системы выработки и обмена холестерина в организме еще частично остается для ученых загадкой. Мы знаем про нее далеко не все.

– То, что холестериновые бляшки в сосудах вредны и опасны – неоспоримо? Или тоже есть сомнения?

– У человека уже с подросткового возраста начинается повреждение внутренней выстилки сосудов. И атеросклеротические бляшки развиваются с возрастом у подавляющего большинства людей (по сути такие бляшки – скопления холестериновых отложений в местах повреждения сосудов. – Авт.). Однако проблема в том, что бляшки не одинаковы. Они могут быть двух видов: стабильные и нестабильные. И серьезнейший вызов в кардиологии сейчас – научиться определять, вычислять именно нестабильные бляшки.

– В чем их опасность?

– Как минимум половина инфарктов миокарда происходит из-за бляшек, которые не сужают просвет в кровеносных сосудах или сужают его меньше, чем 50%. Такие бляшки имеют тонкую пленочку-покрышку и жидкое ядро, где постоянно идет воспаление. В конце концов покрышка попросту разрывается. На этом месте образуется тромб, он перекрывает просвет сосуда. И все, что ниже по течению крови, начинает отмирать.

ТРЕНИРОВАТЬСЯ ИЛИ НЕ НАПРЯГАТЬСЯ?

– Часто говорят, что аэробные физнагрузки – быстрая ходьба, бег, плавание, езда на коньках – полезны для усиления кровообращения. А если бляшки нестабильные, то, получается, усиление кровотока может ухудшить ситуацию?

– Чисто теоретически – да. Однако если это нагрузки регулярные и разумные (см. ниже «золотую» формулу для расчета пульса. – Авт.), то они дадут положительный эффект. Снизится вес, давление. Также, как правило, идет снижение холестерина. То есть ликвидируются факторы риска, и за счет этого грамотные физнагрузки приносят неоспоримую пользу. А если заниматься от случая к случаю, да еще в редкие моменты своей явки в спортзал пытаться поставить олимпийский рекорд, то угроза разрыва бляшек и инфаркта действительно ощутимо растет.

НА ЗАМЕТКУ

Как определить безопасную интенсивность физнагрузок

Используйте «золотую формулу» расчета оптимального пульса: 220 минус ваш возраст. Полученную цифру умножаем на 65% – это пульс при умеренной нагрузке; умножаем на 80% – пульс при интенсивной физнагрузке. Если выше — уже чрезмерная нагрузка, неблагоприятная для сосудов и сердца.

ВОПРОС-РЕБРОМ: КОМУ НУЖНЫ СТАТИНЫ?

– Филипп Юрьевич, а что же со статинами? В последнее время идут бурные споры, авторы международного исследования утверждают, что польза таких лекарств очень сомнительна. Кому и для чего их нужно назначать с вашей точки зрения – как исследователя и врача-кардиолога?

– Давайте вспомним: холестерин поступает в наш организм не только с едой, 60 – 70% его вырабатывается в печени, даже если вы сидите на постной диете. Действие статинов заключается, с одной стороны, в том, что тормозится выработка холестерина в печени. В то же время запускается механизм, который превращает уже существующие нестабильные бляшки в стабильные. И это фактически вдвое сокращает риск инфарктов.

– Выходит, если у человека бляшки стабильные и не перекрывают просвет сосудов, то нет показаний для приема статинов? Ведь у этих лекарств серьезные побочные эффекты – от болей в мышцах и суставах до повышения сахара в крови. Когда стоит задача защитить от реальной угрозы, инфаркта с летальным исходом, то подобные «издержки» – меньшее из зол. Есть ли сейчас какие-нибудь разработки, чтобы определить вид бляшек у конкретного пациента?

– Существует внутрисосудистый метод, когда мы заводим в сосуд специальный датчик и с помощью ультразвука или оптической когерентной томографии определяем структуру бляшки.

– Нужно проверять каждую бляшку?

– Да. И датчик, к сожалению, дорогостоящий. Другой подход – компьютерная томография. Кладем пациента в компьютерный сканер и делаем рентгенологическое исследование с контрастом сосудов сердца. Разрешающая способность компьютерных томографов сегодня позволяет рассмотреть, какая это бляшка – стабильная или нестабильная.

Читайте также:
ТОП 10 мифов о холестерине

Третий подход – по анализу крови. Сейчас он активно развивается. Ведутся очень интересные исследовательские работы по микроРНК, то есть малым молекулам, которые ответственны за воспаление, развитие атеросклероза. По их наличию, концентрации и комбинации пытаются строить диагностические системы для выявления нестабильных бляшек.

– Какие-то из этих методов применяются в России?

– Пока – в минимальном масштабе, только в больших кардиоцентрах, и то как научно-исследовательские работы по большей части. В целом в мире задача определения вида бляшек решается по-разному. В последних международных рекомендациях предлагается вводить компьютерную томографию с контрастом как метод первичной диагностики.

ПОЗДРАВЛЯЕМ!

У «Сеченовки» – юбилей!

В 2018 году Сеченовскому университету, Первому Меду, легендарной «Сеченовке», как его часто называют в народе, исполняется 260 лет. За эти столетия здесь работали, преподавали, лечили, создавали прорывные методы спасения людей и продолжают делать это большинство российских медицинских светил. Среди звезд университета – основатель школы военно-полевой медицины Николай Пирогов; знаменитый хирург, профессор Николай Склифософский; основоположник российской судебной психиатрии Владимир Сербский; основатель системы диспансеризации Николай Семашко; основоположник нейрохирургии Николай Бурденко; основатель школы сердечно-сосудистой хирургии Александр Бакулев. Сейчас среди профессоров «Сеченовки» академик Лео Бокерия, главный трансплантолог Минздрава России академик Сергей Готье, один из ведущих российских хирургов-онкологов, эксперт по опухолям головы и шеи академик Игорь Решетов и многие другие.

«Комсомолка» поздравляет Сеченовский университет и желает новых научно-медицинских прорывов!

Урсосан 250 мг: особенности использования

Медикаментозное средство урсосан 250 мг применяется для поддержания здоровья печени. Лекарство относится гепатопротекторам. Оно обладает иммуномодулирующим и желчегонным воздействием. Препарат способен растворять камни в органе и снижать выработку холестерина.

Состав и форма выпуска

Урсосан, инструкция по применению на это указывает, содержит урсодеоксихолевую кислоту. Сегодня гепопротекторные препараты на ее основе считаются самыми эффективными.

Лекарство производят в виде желатиновых капсул, наполненных смесью белого порошка с гранулами порошком в количестве 250 мг. Приобрести урсосан можно в контурных ячейковых упаковках по 10 или 20 капсул. Также лекарственное средство предлагается в полиэтиленовых банках, содержащих по 10, 20, 50 или 100 капсул. В картонных упаковках обязательно имеется инструкция по применению.

Действие препарата

Согласно проведенным исследованием доказано, что урсодезоксихолевая кислота быстро всасывается в кишечнике и встраивается в клетки печени и обеспечивает их защиту от различных негативных факторов, в том числе токсических и алкогольных повреждений. При приеме лекарства уменьшаются застойные явления в органе, и ускоряется вывод кислот.

Урсосан, инструкция по применению это подчеркивает, оказывает желчегонное действие. Действующее вещество способно:

Уменьшать выработку холестерина в печени и замедлять его всасывание в кишечнике.

Снижать насыщенность желчи холестерином.

Увеличивать содержания желчных кислот.

Повышать растворимость холестерина в желчевыводящей системе.

Показания к применению

Капсулы урсосан 250 мг инструкция по применению акцентирует внимание на этом, нужно принимать исключительно после консультации с доктором. Только специалист может определить наличие показаний для лечения препаратом и подобрать оптимальную схему применения, основываясь на состоянии пациента.

Наиболее часто урсосан, цена которого доступна, назначают для поддержания состояния здоровья при неосложненной желчнокаменной болезни. Урсодеоксихолевая кислота считается эффективным средством на начальной стадии камнеобразования на фоне усиленной кристаллизации органических и неорганических соединений в желчном пузыре и желчевыводящих путях. Назначают урсосан, инструкция указывает на это, с целью профилактики рецидивов камнеобразования после холецистэктомии.

Другие распространенные показания для использования препарата:

Гепатиты в хронической форме любого генеза.

Нарушения функционирования печени, вызванных злоупотреблением алкоголем или появившиеся на фоне развития неалкогольного стеатогепатита.

Дискинезия желчевыводящих путей, характеризующаяся снижением моторики.

Билиарный рефлюкс-гастрит, когда происходит забрасывание желчи в желудок их двенадцатиперстной кишки.

Муковисцидоз печени, который является наследственным заболеванием.

Первичный билиарный цирроз, который является тяжелым заболеванием, которое связно с образованием рубцов на печеночной ткани.

Правила приема

Капсулы урсосан, применение которых проводится исключительно в соответствии с рекомендациями доктора, нужно глотать, запивая достаточным количеством жидкости. При этом схемы приема могут быть разными в зависимости от вида заболевания. Вопрос, как принимать урсосан до еды или после, также решается доктором индивидуально. Согласно отзывам при правильном приеме в соответствии с назначением удается получить хорошие результаты.

Урсосан 250 мг инструкция по применению на это указывает, при лечении диффузных заболеваниях печени и желчнокаменной болезни назначают по 2-5 капсул. Принимать лекарство нужно получения подтверждения растворения камней, и поле этого еще в течение 3 месяцев с целью предотвращения повторного образования конкрементов. Точная дозировка рассчитывается – 10-15 мг на 1 кг массы тела пациента. При этом прием лекарства:

Читайте также:
Овенкор: инструкция по применению, аналоги, цена, отзывы

При желчнокаменной болезни осуществляется однократно перед сном.

При диффузных заболеваниях печени разделяется на 2-3 раза в течение суток.

В инструкции по применению препарата содержатся и другие рекомендации. В большинстве случаев дозировка рассчитывается по массе тела пациента. Но в любом случае их нужно согласовать с доктором. Длительное лечение показано при первичном билиарном циррозе. В других случаях необходимо соблюдать временные рекомендации. Но при этом всегда необходимо отслеживать наличие положительного эффекта.

В индивидуальном порядке рассчитывается дозировка для детей от 2 лет. Иногда с помощью препарата лечат выраженную желтуху у новорожденных. Для этого назначат по четверть капсулы каждый день. Порошок перед приемом предварительно разводят в грудном молоке или воде. При достижении нужного результата курс лечения составляет 10 дней, при необходимости его разрешается продлить до 2 недель.

Противопоказания и побочные реакции

Основным противопоказанием является гиперчувствительность к активному действующему компоненту. Кроме того не назначают урсосан при наличии желчных камней с высоким содержанием кальция, а также при нарушениях сократительной способности желчного пузыря его заболеваниях в острой стадии.

К противопоказаниям относят:

Цирроз печени в стадии декомпенсации.

Печеночную и/или почечную недостаточность.

Не рекомендуется принимать лекарство в 1 триместре беременности и в период лактации. Лечение детей препаратом должно проводиться только в исключительных случаях.

Случаи передозировки лекарственного препарата не зафиксированы. Побочные реакции при лечении урососаном могут проявляться диареей. В редких случаях отмечались боли в животе.

Условия хранения и срок годности

Препарат является рецептурным и имеет срок хранения 5 лет. Хранить лекарство необходимо в недоступном месте для детей при температуре от 15 до 25 °С.

Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Эффективность урсотерапии при холестеринассоциированной патологии желчного пузыря Текст научной статьи по специальности « Клиническая медицина»

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Ильченко А. А., Дрожжина Ю. В.

Цель: дать оценку характеру липидных нарушений при холестеринассоциированной патологии били- арного тракта и определить влияние гиперхолестеринемии на эффективность урсотерапии при би- лиарном сладже холестеринового генеза, холестериновом холецистолитиазе и полипозной форме холестероза желчного пузыря . Материал и методы: обследовано 450 больных с холестеринассоциированной патологией билиар- ного тракта: 100 – с билиарным сладжем (БС), 200 – с холецистолитиазом (ХЛ), 150 – с полипозной формой холестероза желчного. У всех больных оценены уровни содержания в сыворотке крови общего холестерина (ОХС), ХС ЛПВП и ХС ЛПНП, а у 52 больных с БС, 128 больных с ХЛ и 81 больного с ХЖП прослежена динамика этих показателей после 3-месячного курса лечения урсодеоксихолевой кислотой (УДХК). Для оценки влияния гиперхолестеринемии на эффективность литолитической тера- пии 180 пациентов с БС, ХЛ и ХЖП были разбиты на 3 группы по 60 человек в каждой (30 – с нормохо- лестеринемией и 30 – с гиперхолестеринемией). УДХК (Урсосан) назначали в дозе 10 мг / кг массы тела однократно на ночь. Контроль за элиминацией БС, растворением желчных камней и холестериновых полипов осуществляли с помощью УЗИ через каждые 3 месяца. Результаты: гиперхолестеринемия была выявлена в 57,5 % случаев (у 259 из 450 пациентов). После 3-месячного курса терапии УДХК отмечена положительная динамика: снижение уровня ОХС до нор- мальных показателей в зависимости от вида холестеринассоциированной патологии выявлено в 50,6 – 63,5 %. При этом наибольший эффект УДХК оказывает при уровне ОХС в сыворотке крови пределах от 5,3 до 6,6 ммоль / л, где снижение показателей ОХС до нормы было у большинства боль- ных. Гиперхолестеринемия является фактором, снижающим эффективность УДХК. Так, частота полной элиминации БС при нормохолестеринемии составила 96,7 %, в то время как при гиперхолестеринемии она равнялась 70 % (р

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Ильченко А. А., Дрожжина Ю. В.

Текст научной работы на тему «Эффективность урсотерапии при холестеринассоциированной патологии желчного пузыря»

ЭФФЕКТИВНОСТЬ УРСОТЕРАПИИ ПРИ ХОЛЕСТЕРИНАССОЦИИРОВАННОЙ ПАТОЛОГИИ ЖЕЛЧНОГО ПУЗЫРЯ

Ильченко А. А., Дрожжина Ю. В.

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии, Москва

Ильченко Анатолий Афанасьевич 111123, Москва, шоссе Энтузиастов, д.86 Тел.: 8(495) 304 30 87 E-mail: cholerez@mail.ru

Цель: дать оценку характеру липидных нарушений при холестеринассоциированной патологии билиарного тракта и определить влияние гиперхолестеринемии на эффективность урсотерапии при билиарном сладже холестеринового генеза, холестериновом холецистолитиазе и полипозной форме холестероза желчного пузыря.

Материал и методы: обследовано 450 больных с холестеринассоциированной патологией билиарного тракта: 100 — с билиарным сладжем (БС), 200 — с холецистолитиазом (ХЛ), 150 — с полипозной формой холестероза желчного. У всех больных оценены уровни содержания в сыворотке крови общего холестерина (ОХС), ХС ЛПВП и ХС ЛПНП, а у 52 больных с БС, 128 больных с ХЛ и 81 больного с ХЖП прослежена динамика этих показателей после 3-месячного курса лечения урсодеоксихолевой кислотой (УДХК). Для оценки влияния гиперхолестеринемии на эффективность литолитической терапии 180 пациентов с БС, ХЛ и ХЖП были разбиты на 3 группы по 60 человек в каждой (30 — с нормохо-лестеринемией и 30 — с гиперхолестеринемией). УДХК (Урсосан) назначали в дозе 10 мг/кг массы тела однократно на ночь. Контроль за элиминацией БС, растворением желчных камней и холестериновых полипов осуществляли с помощью УЗИ через каждые 3 месяца.

Читайте также:
Что такое гиперхолестеринемия – причины, симптомы и лечение

Результаты: гиперхолестеринемия была выявлена в 57,5% случаев (у 259 из 450 пациентов). После 3-месячного курса терапии УДХК отмечена положительная динамика: снижение уровня ОХС до нормальных показателей в зависимости от вида холестеринассоциированной патологии выявлено в 50,6 – 63,5%. При этом наибольший эффект УДХК оказывает при уровне ОХС в сыворотке крови пределах от 5,3 до 6,6 ммоль/л, где снижение показателей ОХС до нормы было у большинства больных. Гиперхолестеринемия является фактором, снижающим эффективность УДХК. Так, частота полной элиминации БС при нормохолестеринемии составила 96,7%, в то время как при гиперхолестеринемии она равнялась 70% (р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Патологические изменения в печени при холестеринассоциированной патологии билиарного тракта часто являются серьезным ограничением для применения липидкорригирующей терапии, в частности статинов как наиболее эффективных и часто применяемых на практике гиполипиде-мических препаратов. В связи с этим препаратами выбора при холестеринассоциированной патологии

Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Применять ли Урсосан для снижения холестерина в крови

Урсосан – относится к группе гепатопротекторов, обладает желчегонным, гепатопротекторным свойством, способствует выведению желчных камней, влияет на иммунитет. Снижает ли Урсосан холестерин в крови? Однозначно, да. Но стоит ли его принимать при гиперхолестеринемии – рассмотрим в нашей статье.

Свойства Урсосана

Действующее вещество Урсосана – урсодезоксихолевая кислота. Ее молекула обладает способностью встраиваться в оболочку клеток печени, желчных путей, слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Свойства измененных клеток меняются: они становятся более устойчивыми к действию солей желчных кислот.

Урсосан стимулирует выделение желчи. За счет сложного механизма препарат снижает содержание токсических желчных кислот: хенодезоксихолевой, дезоксихолевой, литохолевой. Их концентрация повышена у больных, имеющих заболевания печени.

Производные урсодезоксихолевой кислоты снижают повторное всасывания из кишечника липофильных желчных кислот. Одновременно препарат сокращает объемы выработки желчи, стимулируется ее выделение. Это помогает ускорить выведение токсичных желчных кислот из организма. Урсосан уменьшает вязкость желчи, стимулирует выработку секрета желудком, поджелудочной железой.

Аналоги Урсосана.

Влияние капсул Урсосана на иммунитет заключается в его способности:

  • угнетать экспрессию антигенов гистосовместимости;
  • стимулировать естественную способность лимфоцитов захватывать, уничтожать чужеродные вещества;
  • уменьшать количество эозинофилов – клеток крови, которые повышаются при аллергических реакциях;
  • подавлять иммуноглобулины класса М;
  • тормозить прогрессирование фиброза – разрастание соединительной ткани в печени;
  • регулировать запрограммированную смерть клеток печени, желчных путей, слизистой оболочки ЖКТ (апоптоз).

Показание к назначению препарата – различные печеночные патологии, сопровождающиеся повышением активности печеночных ферментов, билирубина, высоким холестерином:

  • желчнокаменная болезнь;
  • хронические воспаления печени (токсическое или лекарственное);
  • заболевания печени, которые сопровождаются застоем желчи, включая муковисцидоз, склерозирующий холангит, билиарный цирроз;
  • алкогольная дистрофия печени;
  • вирусные гепатиты;
  • дискинезия желчных протоков;
  • попадание желудочного содержимого в пищевод, кишечного – в желудок (билиарный рефлюкс гастрит или рефлюкс-эзофагит).

Влияние Урсосана на холестерин

Люди отмечают, что на фоне приема капсул Урсосана, и холестерин начинает снижаться. Препараты, содержащие урсодезоксихолевою кислоту, изменяют обмен стерола несколькими путями:

  • угнетает печеночный синтез холестерина;
  • тормозит всасывание стерола из кишечника;
  • снижает содержание холестерина в желчи;
  • образует с холестеролом кристаллы, повышающие его растворимость.

Уменьшение содержания стерола в желчи, способствует растворению холестериновых камней. Дефицит холестерина препятствует формированию новых конкрементов.

Применение Урсосана для снижения холестерина

Снижает ли холестерин Урсосан? Этого никто не отрицает. Но не нужно принимать препарат при любом повышенном холестерине (гиперхолестеринемии). Высокий уровень стерола вызывается различными причинами. Чаще всего высокий холестерин имеют люди, которые неправильно питаются, мало двигаются, курят. Таким пациентам показан пересмотр образа жизни.

Повышенный холестерин может быть симптомом заболевания: желчнокаменной болезни, билиарного цирроза, нефроза, гипотиреоза, сахарного диабета, ожирения, панкреатита. Это вторичные гиперхолестеринемии. При некоторых из патологий имеются прямые показания к назначению препаратов урсодезоксихолевой кислоты.

Последняя группа заболеваний – различные нарушения обмена веществ, сопровождающиеся повышенным уровнем холестерина. Их называют первичными гиперхолестеринемиями. Они могут быть врожденными или приобретенными. При таких патологиях назначение Урсосана недостаточно, поскольку цель лечение состоит не только в снижении холестерина, но и липопротеинов низкой плотности, триглицеридов, на которые препарат не влияет.

Проведены исследования, которые демонстрируют эффективность одновременного назначения статинов и Урсосана. В одном из экспериментов одна группа получала аторвастатин, а вторая аторвастатин+УДХК (продолжительность терапевтического курса 4 месяца). Показатель ЛПНП во второй группе был на 68% ниже, чем в первой.

Если подытожить все вышесказанное, получается, что на фоне приема препарата Урсосан, холестерин действительно снижается. Но оправдано назначение лекарства только для лечения заболеваний, при которых повышенный холестерин – один из симптомов. Целесообразность одновременного приема Урсосана и статинов пока изучается.

Читайте также:
Особенности питания при повышенном холестерине и сахаре в крови

Часто спрашивают: Урсофальк или Урсосан что лучше при повышенном холестерине? Оба препарата содержат одинаковое действующее вещество, выпускаются компаниями с хорошей репутацией. Выбор конкретного торгового названия в этом случае неважен.

Капсулы Урсосан «от холестерина» принимают внутренне. Дозы зависят от заболевания.

Для растворения холестериновых желчных камней суточная дозировка препарата 10-15 мг/кг. Курс терапии – полгода-год или до полного растворения конкрементов. Для предупреждения повторного формирования образований рекомендовано принимать лекарство еще несколько месяцев после их исчезновения.

При хронических воспалениях печени лекарство принимают 2-3 раза/сутки по 10-15 мг/кг. Лечение занимает от полугода до года.

После удаления желчного пузыря (холецистэктомия) капсулы принимают профилактически по одной 2 раза/сутки, несколько месяцев.

При застое желчи, вызванном билиарным циррозом, склерозирующим холангитом, муковисцидозом, медикамент принимают в дозировке от 12-15 мг/кг до 30 мг/кг, 2-3 раза/сутки. Продолжительность терапевтического курса варьирует от нескольких месяцев до нескольких лет.

Дискинезия желчных протоков требует назначение препарата по 10 мг/кг в 2 приема, на протяжении 14-60 дней.

8 мифов о холестерине: ответы на самые важные вопросы

Миф №1. Высокий уровень холестерина не передается по наследству

На самом деле: ДА

Семейная гиперхолестеринемия — генетическое заболевание, вызванное рядом мутаций в гене рецептора липопротеина низкой плотности на 19-й хромосоме. Этот генетический сбой влияет на способность печени эффективно регулировать уровень «плохого» холестерина, то есть липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Это приводит к повышенным общим показателям холестерина и может спровоцировать риск сердечно-сосудистой катастрофы (инфаркт, инсульт).

Наследуются разные формы заболевания. В случае аутосомно-рецессивного наследования заболеет ребенок, получивший два патологических гена от каждого родителя, и тогда гиперхолестеринемия проявится еще в детском возрасте. Такое состояние ребенка требует обязательного медикаментозного лечения.

При аутосомно-доминантном типе наследования заболевания может быть два варианта проявления болезни. Когда ребенок получает от родителя один патологический ген, заболевание протекает «мягче» и позже проявляется. Когда он наследует два патологических гена, заболевание возникает в раннем детском возрасте и протекает тяжелее.

Кроме этих форм, существуют формы первичной гиперхолестеринемии других типов наследования и приобретенная гиперхолестеринемия. Они легче поддаются лечению.

Миф №2. Холестерин поступает в организм только с пищей

На самом деле: НЕТ

80 % холестерина синтезируется в организме. Поэтому отказ от продуктов, содержащих холестерин, кроме проблем ничего не даст. Ежедневно тело синтезирует примерно 1000 мг холестерина, необходимого для пищеварения, развития клеток, производства витаминов и гормонов.

Дисбаланс холестерина в организме в первую очередь обусловлен внутренними проблемами, а не дефицитом, связанным с пищей. В первую очередь определяющими факторами являются:

  • наследственная предрасположенность;
  • заболевания печени и почек;
  • вирусные заболевания;
  • сахарный диабет;
  • прием лекарств;
  • гормональный сбой;
  • возраст.

Повышение уровня холестерина и развитие гиперхолестеринемии возможны при чрезмерном употреблении продуктов с повышенным содержанием насыщенных жиров (сливочное масло, жирное мясо, яйца, сыр) и транс-жиров (жареные продукты, весь фаст-фуд) на фоне нарушений в работе печени.

Миф №3. Холестерин выполняет второстепенную функцию в организме

На самом деле: НЕТ

Холестерин — важнейший компонент жирового обмена и структурная часть гормонов, например, эстрогена и тестостерона, витамина D, желчных кислот, необходимых для переваривания жиров; он используется для построения мембран клеток. В крови холестерин находится в свободном и связанном состоянии с белками. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) — комплексы холестерина с меньшим количеством белка («плохой» холестерин). Их уровень увеличивается в крови в случае нарушений обмена веществ, ведущих к атеросклерозу.

Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) — высокобелковые комплексы холестерина («хороший» холестерин) — обладают защитными свойствами для сосудов.

Норма холестерина ЛПВП — 0,-9-1,9 мМ/л. Снижение показателей с 0,9 до 0,78 мМ/л в четыре раза повышает риск развития атеросклероза. Увеличение показателей в большую сторону наблюдается на фоне интенсивной физической активности, под влиянием лекарств, снижающих общий уровень содержания липидов.

Норма холестерина ЛПНП — менее 3,5 мМ/л. Повышение концентрации ЛПНП (выше 4,0 мМ/л) свидетельствует об ожирении, снижении функции щитовидной железы; может быть на фоне приема бета-блокаторов, мочегонных препаратов, контрацептивов. Снижение ниже 3,5 мМ/л возникает в результате голодания, заболеваний легких, анемии, злокачественных новообразований.

Читайте также:
Употребление творога при гиперхолестеринемии – повышенном холестерине

Миф № 4. Повышенное содержание холестерина в крови провоцирует атеросклероз

На самом деле: ДА

Увеличение концентрации холестерина — гиперхолестеринемия — достоверный факт развития атеросклероза. Высокие риски атеросклероза коронарных артерий наблюдаются уже при величинах свыше 5,2-6,5 ммоль/л (200-300 мг/дл) — это пограничная зона или зона риска. Показатели 6,5-8,0 ммоль/л свидетельствуют об умеренной, а свыше 8,0 ммоль/л о выраженной гиперхолестеринемии. Безопасным считается уровень менее 5,2 ммоль/л (200 мг/дл). В этом случае риск атеросклероза минимальный.

Миф №5. Гиперхолестеринемия не лечится

На самом деле: НЕТ

Гиперхолестеринемия лечится, в том числе семейная. Для этого применяют комплексные методы терапии. В первую очередь назначают статины, фибраты – специальные липидосодержащие препараты, которые уменьшают количество холестерина в крови, тем самым снижая риск осложнений, возможных при атеросклерозе. Из немедикаментозных методов применяют диету и физические нагрузки для нормализации веса и профилактики ожирения, отказ от вредных привычек (употребление алкоголя, курение).

Миф №6. Занятия спортом могут понизить уровень «плохого» холестерина

На самом деле: ДА

Если риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и гиперхолестеринемии по семейной линии минимальный, то уменьшить показатели «плохого» холестерина помогут занятия фитнесом. Так, например, было доказано, что через три недели занятий у женщин с диабетом II типа уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) снизился на 21%, а уровень триглицеридов — на 18%.

Однако не стоит экспериментировать с физическими нагрузками, если у вас диагностированы стенокардия, заболевания периферических артерий, высокие уровни «плохого» холестерина. В этом случае в первую очередь рекомендован прием лекарственных препаратов, а потом уже зарядка.

Миф №7. Существуют продукты, снижающие уровень холестерина в крови

На самом деле: ДА

При повышенном риске развития гиперхолестеринемии разумно ограничить до физиологического минимума продукты, содержащие насыщенные жиры (жирные сорта мяса, сливочное масло, яйца, сыр). Это действительно может привести к снижению уровня общего холестерина в крови. Однако многие заменяют насыщенные жиры полиненасыщенными. Доказано, например, что омега-6 жирные кислоты понижают уровень «хорошего» холестерина (ЛПВП). Они содержатся в маслах: льняном, виноградных косточек, кунжутном, арахисовом, кукурузном. Многие считают эти виды масел более полезными, чем подсолнечное. На самом деле, здоровая альтернатива – это оливковое масло, которое помогает снизить уровень холестерина и ЛПНП, не снижая уровень «хороших» ЛПВП. Таким же эффектом обладают морская рыба жирных сортов и оливки.

Миф №8. До 40 лет анализы на холестерин можно не делать

На самом деле: НЕТ

Контролировать уровень холестерина, ЛПВП, ЛПНП, триглицеридов необходимо с 25 лет. Малоподвижный образ жизни, нездоровые перекусы, пристрастие к курению, алкоголю, который оказывает повреждающее действие на печень, могут приводить к повышению уровня холестерина. Важно понимать, что гиперхолестеринемия, уровень более 5,2 ммоль/л, в четыре раза повышает риск развития атеросклероза, ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии.

Чтобы пройти обследование и узнать, в норме ли показатели липидов, в СИТИЛАБ можно выполнить комплексные профили тестов:

В состав профиля входят:

  • Холестерин.
  • Триглицериды.
  • Холестерин ЛПВП.
  • Холестерин ЛПНП (прямое определение).
  • Индекс атерогенности.

Он рекомендуется всем, но особенно тем, у кого есть лишний вес.

В состав профиля входят 8 показателей, в том числе общий холестерин, ЛПВН, ЛПНП, а также триглицериды, липопротеин А, аполипротеин А1 и B и индекс атерогенности, который отражает баланс между «плохим» и «хорошим» холестерином.

Урсосан: лечебные эффекты и новые возможности применения. XXI Международный конгресс «Гепатология сегодня». Сателлитный симпозиум компании PRO.MED.CS Praha a.s.

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: урсодезоксихолевая кислота, ожирение, желчные кислоты, регенерация печени, микробиом, Урсосан

Урсодезоксихолевая кислота: история применения, механизмы действия, безопасность

В 1976 г. после второй беременности у жены профессора стали появляться классические колики. Данные пероральной холецистографии показали наличие в желчном пузыре камня диаметром менее 1 см. От предложенной открытой холецистэктомии пациентка отказалась. Тогда профессор П. Хулек назначил жене терапевтическое лечение, предполагавшее одновременное использование хенодезоксихолевой и урсодезоксихолевой кислот в течение года. По истечении этого срока исчезли и боли, и камень. Впоследствии требовались малые дозы препарата в течение короткого промежутка времени. Сейчас жене профессора 70 лет, у нее нормально функционирует желчный пузырь. Камни в нем отсутствуют.

УДХК составляет небольшую часть пула желчных кислот. В норме ее содержание не превышает 2%. Желчные кислоты являются «чистящими средствами» и необходимы для абсорбции и липидной эмульгации.

УДХК была обнаружена в желчи бурого медведя и на протяжении многих веков применялась в китайской и японской медицине для лечения болезней желудка, кишечника и печени. В 1902 г. немецкий исследователь O. Hammersten ввел понятие УДХК, в 1954 г. T. Kanasawa представил метод синтеза УДХК. В 1957 г. был зарегистрирован и стал производиться первый оригинальный препарат УДХК URSO 100, выпущенный японской компанией «Токио Танабе» (Tokyo Tanabe), и с этого началось широкое изучение эффективности УДХК. О первых терапевтических эффектах УДХК стало известно в 1972 г. У больных желчнокаменной болезнью, принимавших УДХК, наблюдалось не только растворение мелких камней, но и снижение активности печеночных аминотрансфераз и уровня билирубина.

Читайте также:
Польза натурального сливочного масла при повышенном холестерине

Спектр применения УДХК ежегодно расширялся. В 1987 г. в исследовании R. Poupon и соавт. была продемонстрирована эффективность УДХК при лечении первичного билиарного цирроза 1 . В начале 1990-х гг. исследователи положительно оценили применение препаратов УДХК при фиброзном кистозе, холестазе 2 . Позже, на основании результатов исследований, УДХК стали успешно использовать при неалкогольном стеатогепатите (НАСГ). По мнению докладчика, на сегодняшний день НАСГ является наиболее важным показанием к применению УДХК.

УДХК оказывает гепатопротективный, гипохолестериновый, антихолестатический и антиоксидантный эффекты. УДХК стимулирует гепатобилиарный секрет, обеспечивает цитопротекцию против цитокин-индуцированных повреждений, уменьшает инсулинорезистентность и, будучи антиоксидантом, снижает выработку фактора некроза опухоли альфа и трансформирующего ростового фактора бета.

В 1992 г. компания PRO.MED.CS Praha a.s. начала производство препарата УДХК под торговым названием Урсосан, который быстро завоевал популярность у специалистов и пациентов не только в Чехии, но также в России и других странах.

Доказательная база эффективности препаратов УДХК постоянно расширяется. В ходе исследований доказана эффективность и безопасность УДХК при использовании у пациентов с первичным билиарным циррозом, первичным склерозирующим холангитом, внутрипеченочным холестазом на фоне беременности, при фиброзном кистозе.

УДХК улучшает ферменты печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) и при наличии ассоциированных с ней метаболических факторов риска. В связи с этим Урсосан может назначаться пациентам с метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2-го типа.

Уже опубликованы научные работы, характеризующие Урсосан как безопасный препарат, не вызывающий серьезных побочных эффектов. «Урсосан хорошо переносится и успешно применяется у взрослых и детей с холестатическими болезнями печени в течение длительного периода и демонстрирует хороший профиль безопасности», – подчеркнул профессор П. Хулек, завершая выступление.

Коморбидный пациент с ожирением

Пациент Х. 52 лет обратился с жалобами на периодически возникавшую изжогу. В анамнезе появление изжоги с 2011 г. Результаты лабораторных исследований: уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) – 384 Ед/л, аспартатаминотрансферазы (АСТ) – 156 Ед/л, холестерина – 6,29 ммоль/л, глюкозы – 5,0 ммоль/л. При повторных исследованиях повышение сывороточных трансаминаз сохранялось.

Пациент употребляет алкоголь в умеренных количествах, курит в среднем 20 сигарет в день на протяжении 15 лет, никаких лекарственных препаратов не принимает. Тест AUDIT – 7 баллов, то есть употребление алкоголя не наносит пациенту потенциального вреда.

Объективные данные: состояние удовлетворительное, рост – 175 см, вес – 98 кг, индекс массы тела (ИМТ) – 32 кг/м 2 , частота сердечных сокращений – 72 уд/мин, артериальное давление (АД) – 140/100 мм рт. ст.

Предварительный диагноз: сочетанные заболевания – гипертоническая болезнь 1-й стадии, артериальная гипертония 1-й степени, НАЖБП с подозрением на стеатогепатит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ); фоновое заболевание – ожирение 1-й степени.

Как известно, ожирение относится к многофакторным заболеваниям и сопряжено прежде всего с риском развития сердечно-сосудистых осложнений. Кроме того, согласно результатам обследования, у пациента очень высокий уровень сывороточных трансаминаз (АЛТ – 384 Ед/л, АСТ – 156 Ед/л), повышенное содержание общего холестерина (6,29 ммоль/л), триглицеридов (2,2 ммоль/л), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) (3,7 ммоль/л) и ферритина (562 мкг/л).

Поскольку у пациента Х. комбинированное основное заболевание, для оценки риска всех компонентов в плане жизненного прогноза использовалась шкала SCORE (Systematic COronary Risk Evaluation – оценка риска смертельного сердечно-сосудистого заболевания в течение десяти лет). Эта шкала включает такие параметры, как курение, пол, уровни систолического АД и холестерина. Согласно оценке по шкале SCORE, пациент входит в группу высокого риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых осложнений в течение ближайших десяти лет. В связи с этим ему провели обследование сердечно-сосудистой системы, которое, исходя из рекомендаций Всероссийского общества кардиологов, предполагает проведение электрокардиографии, эхокардиографии, холтеровского мониторирования. Полученные данные показали наличие умеренно выраженной гипертрофии левого желудочка.

Поскольку у больного имели место изжога и ГЭРБ, при неблагоприятном прогнозе у него могла развиться аденокарцинома пищевода на фоне пищевода Барретта 3 . Результаты гастроскопии показали наличие желчно-кислотного рефлюкса, но отсутствие эрозии. Риск развития пищевода Барретта и аденокарциномы можно рассматривать как низкий.

Читайте также:
Как очистить сосуды от бляшек и снизить холестерин: рецепты в домашних условиях

Таким образом, ближайший жизненный прогноз пациента был оценен как благоприятный, поскольку отсутствовали признаки нарушения функции печени и серьезные изменения со стороны сердечно-сосудистой системы. Но долгосрочный прогноз был напрямую связан с риском прогрессирования заболевания сердца и фиброза.

По словам профессора М.В. Маевской, при оценке стадии заболевания печени все чаще неинвазивная диагностика превалирует над биопсией печени. Согласно последним рекомендациям Европейской ассоциации по изучению печени, среди неинвазивных методов обследования фиброза печени у больных НАЖБП предпочтение отдается шкале фиброза НАЖБП (NAFLD Fibrosis Scale) и шкале BARD. Обе шкалы включают простые параметры, которые можно рассчитать, используя online-калькуляторы. Результаты неинвазивной диагностики продемонстрировали отсутствие у пациента Х. выраженного фиброза.

Чтобы жизненный прогноз был максимально точен с учетом предполагаемого НАСГ на фоне высоких сывороточных трансаминаз, больному провели биопсию печени. Гистологическое исследование ткани печени показало наличие признаков баллонной дистрофии, сетчатого фиброза. Это послужило основанием для дополнения предварительного диагноза более точной стадией фиброза – НАСГ.

Окончательный диагноз пациента Х.: сочетанные заболевания – гипертоническая болезнь 1-й стадии, артериальная гипертония 1-й степени, дислипидемия, НАЖБП, НАСГ с умеренным фиброзом, признаки метаболического синдрома, неэрозивная ГЭРБ, кислотно-желчный рефлюкс; фоновое заболевание – ожирение 2-й степени (ИМТ > 32 кг/м 2 ).

Прогноз: высокий риск развития сердечно-сосудистых осложнений и умеренный риск прогрессирования фиброза (развития цирроза) печени.

Была проанализирована связь компонентов заболевания в аспекте взаимного отягощения. В настоящее время НАЖБП рассматривается как заболевание, ассоциированное в плане риска преждевременной заболеваемости и смерти с болезнями сердечно-сосудистой системы. Стадия НАЖБП коррелирует с риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и смерти, что делает особенно актуальным необходимость выявления больных на ранних стадиях НАЖБП.

На основании изложенного больному было назначено лечение с целью уменьшения риска для жизни, который заложен в самом факте ожирения и ассоциированных с ним состояний. Тактика ведения пациента была направлена на снижение риска прогрессирования фиброза/цирроза печени и ССЗ и предусматривала модификацию образа жизни (нормализацию массы тела, отказ от курения, достижение целевого уровня ЛПНП) и медикаментозную терапию с использованием УДХК.

Применение УДХК при холестазе обусловлено ее противовоспалительным, антиапоптотическим, иммуномодулирующим, холеретическим и гиполипидемическим эффектами. Обсуждаются разные аспекты использования этого препарата, в частности в высоких дозах.

В рандомизированном двойном слепом исследовании сравнивали эффективность УДХК в дозе 30 мг/кг/сут у больных НАСГ с таковой плацебо 4 . Результаты продемонстрировали достоверное (р 5 . Установлено, что УДХК эффективна как в виде монотерапии, так и в комбинации с витамином E, силимарином, глицирризиновой кислотой. На фоне применения УДХК улучшаются показатели печеночных функциональных тестов, в ряде случаев уменьшаются стеатоз и фиброз. У пациентов, принимавших УДХК в высоких дозах (28–35 мг/кг/день), зафиксировано значительное снижение уровней глюкозы крови и гликированного гемоглобина.

У пациентов с НАСГ также эффективна комбинация УДХК с витамином Е. Подобная комбинация способствует снижению уровней сывороточных трансаминаз, уменьшению гепатоцеллюлярного апоптоза, восстановлению уровня адипонектина.

Были проведены исследования влияния УДХК на толщину слоя «интима – медиа» сонных артерий, что очень важно для коморбидных пациентов с НАЖБП и метаболическим синдромом. Результаты исследования, опубликованные в 2015 г., показали, что терапия УДХК у пациентов с НАСГ приводит к статистически значимому уменьшению толщины слоя «интима – медиа» сонных артерий, что реализуется через уменьшение инсулинорезистентности и повышение уровней липопротеинов высокой плотности и аполипо­протеина А1 6 .

В российском многоцентровом наблюдательном исследовании РАКУРС оценивали влияние УДХК (с применением препарата Урсосан) на эффективность и безопасность терапии статинами у пациентов с очень высоким риском сердечно-сосудистых осложнений и нарушенной функцией печени 7 . Большинство пациентов страдали сахарным диабетом 2-го типа, перенесли инсульт, инфаркт миокарда. Среди сопутствующей гастроэнтерологической патологии более чем у 60% пациентов отмечалась НАЖБП.

Согласно результатам, применение УДХК (Урсосана) со статинами у больных НАСГ приводило к снижению уровней сывороточных трансаминаз. Разница в снижении уровня холестерина на фоне применения комбинации Урсосана и статинов была больше, чем при использовании статинов. Оценка комбинированной терапии Урсосаном и статинами у пациентов со стеатозом и стеатогепатитом выявила статистически значимое снижение уровней общего холестерина и ЛПНП. У больных стеатогепатитом наблюдалась нормализация показателей АЛТ. Важно, что исследование продемонстрировало высокий профиль безопасности комбинированной терапии Урсосаном и статинами.

Возвращаясь к клиническому наблюдению, профессор М.В. Маевская акцентировала внимание на наличии у пациента Х. симптомов изжоги, неэрозивной ГЭРБ и кислотно-желчного рефлюкса. В связи с этим в качестве медикаментозной терапии больному была назначена комбинация ингибитора протонной помпы и УДХК (Урсосан).

На фоне терапии удалось достичь следующих целевых показателей: ИМТ 2 , АД

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: