Гиперинсулинемия и ее лечение

Гиперинсулинемия – Hyperinsulinemia

Гиперинсулинемия
Другие имена Гиперинсулинемия
Связывание инсулина со своим рецептором
Специальность Эндокринология

Гиперинсулинемия – это состояние, при котором уровень инсулина, циркулирующего в крови , превышает уровень глюкозы. Хотя его часто ошибочно принимают за диабет или гипергликемию , гиперинсулинемия может быть результатом различных метаболических заболеваний и состояний, а также наличия в рационе непитательных сахаров. Хотя гиперинсулинемия часто наблюдается у людей с сахарным диабетом 2 типа на ранней стадии, она не является причиной состояния, а является лишь одним из симптомов заболевания. Диабет 1 типа возникает только при нарушении функции бета-клеток поджелудочной железы. Гиперинсулинемия может наблюдаться при различных состояниях, включая сахарный диабет 2 типа , у новорожденных и при гиперинсулинемии, вызванной лекарствами. Это также может произойти при врожденном гиперинсулинизме, включая несидиобластоз .

Гиперинсулинемия связана с гипертонией , ожирением , дислипидемией и непереносимостью глюкозы . Эти состояния известны как метаболический синдром . Эта тесная связь между гиперинсулинемией и состояниями метаболического синдрома предполагает родственные или общие механизмы патогенности. Было показано, что гиперинсулинемия «играет роль в развитии гипертонии с ожирением , увеличивая задержку натрия почками».

При диабете 2 типа клетки организма становятся устойчивыми к действию инсулина, поскольку рецепторы, которые связываются с гормоном, становятся менее чувствительными к концентрациям инсулина, что приводит к гиперинсулинемии и нарушениям высвобождения инсулина. При сниженном ответе на инсулин бета-клетки поджелудочной железы секретируют увеличивающееся количество инсулина в ответ на продолжающийся высокий уровень глюкозы в крови, приводящий к гиперинсулинемии. В инсулинорезистентных тканях достигается пороговая концентрация инсулина, заставляющая клетки поглощать глюкозу и, следовательно, снижать уровень глюкозы в крови. Исследования показали, что высокий уровень инсулина в результате инсулинорезистентности может усиливать инсулинорезистентность.

Исследования на мышах с генетически сниженным уровнем циркулирующего инсулина показывают, что гиперинсулинемия играет причинную роль в ожирении, вызванном диетой с высоким содержанием жиров. В этом исследовании мыши с пониженным уровнем инсулина тратили больше энергии и имели жировые клетки, которые были перепрограммированы на сжигание некоторой энергии в виде тепла.

Гиперинсулинемия у новорожденных может быть результатом множества экологических и генетических факторов. Если мать ребенка страдает диабетом и не контролирует должным образом уровень глюкозы в крови, гипергликемическая материнская кровь может создать гипергликемическую среду у плода. Чтобы компенсировать повышенный уровень глюкозы в крови, бета-клетки поджелудочной железы плода могут подвергаться гиперплазии . Быстрое деление бета-клеток приводит к увеличению секретируемого инсулина, чтобы компенсировать высокий уровень глюкозы в крови. После рождения гипергликемическая материнская кровь становится недоступной для новорожденного, что приводит к быстрому падению уровня глюкозы в крови новорожденного. Поскольку уровень инсулина все еще повышен, это может привести к гипогликемии. Для лечения этого состояния новорожденному при необходимости вводят высокие дозы глюкозы для поддержания нормального уровня глюкозы в крови. Состояние гиперинсулинемии проходит через 1-2 дня.

СОДЕРЖАНИЕ

  • 1 Симптомы
  • 2 Причины
    • 2.1 Связь с ожирением
  • 3 Диагностика
  • 4 Лечение
  • 5 распространенных заблуждений
  • 6 См. Также
  • 7 ссылки
  • 8 Внешние ссылки

Симптомы

Часто видимые симптомы гиперинсулинемии отсутствуют, за исключением случаев гипогликемии ( низкого уровня сахара в крови ). Важно отметить, что у некоторых людей уровень инсулина может повышаться в присутствии нормальной глюкозы.

Некоторые пациенты могут испытывать различные симптомы при наличии гипогликемии , в том числе:

  • Временная мышечная слабость
  • Мозговой туман
  • Усталость
  • Временное расстройство мышления или неспособность сосредоточиться
  • Проблемы со зрением, такие как помутнение зрения или двоение в глазах.
  • Головные боли
  • Дрожь / дрожь
  • Жажда

Если человек испытывает какие-либо из этих симптомов , рекомендуется посещение квалифицированного практикующего врача и может потребоваться диагностический анализ крови, например определение уровня инсулина натощак.

Причины

Возможные причины включают:

Связь с ожирением

Поскольку гиперинсулинемия и ожирение так тесно связаны, трудно определить, вызывает ли гиперинсулинемия ожирение или ожирение – гиперинсулинемию, или и то, и другое.

Ожирение характеризуется избытком жировой ткани – инсулин увеличивает синтез жирных кислот из глюкозы, облегчает попадание глюкозы в адипоциты и тормозит распад жира в адипоцитах.

С другой стороны, известно, что жировая ткань секретирует различные метаболиты , гормоны и цитокины, которые могут играть роль в возникновении гиперинсулинемии. В частности, цитокины, секретируемые жировой тканью, напрямую влияют на сигнальный каскад инсулина и, следовательно, на секрецию инсулина. Адипонектины – это цитокины, которые обратно пропорциональны процентному содержанию жира в организме; то есть у людей с низким содержанием жира в организме будет более высокая концентрация адипонектинов, тогда как у людей с высоким содержанием жира в организме будет более низкая концентрация адипонектинов. В 2011 году сообщалось, что гиперинсулинемия тесно связана с низкими концентрациями адипонектина у людей с ожирением, хотя еще предстоит установить, играет ли низкий адипонектин причинную роль в гиперинсулинемии.

  • Может привести к гипогликемии или диабету
  • Повышенный риск СПКЯ
  • Повышенный синтез ЛПОНП ( гипертриглицеридемия )
  • Гипертония (инсулин увеличивает задержку натрия в почечных канальцах )
  • Ишемическая болезнь сердца (повышенный уровень инсулина повреждает эндотелиальные клетки )
  • Повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний
  • Увеличение веса и вялость (возможно, из-за недостаточной активности щитовидной железы )
  • Ожирение и гиперинсулинемия связаны с некоторыми типами рака.

Диагностика

Уровень инсулина в крови может быть измерен натощак, поскольку он может повышаться в присутствии нормальной глюкозы. Диагноз часто ставится путем проверки нормального уровня глюкозы, превышающего 1,7 ммоль / л (30 мг / дл), когда 1 мг глюкагона вводится внутримышечно или внутривенно. Кроме того, образцы мочи или крови также используются для проверки уровней кетонов и низких свободных жирных кислот.

Читайте также:
Сахарозаменители для похудения

После постановки диагноза большинству людей необходимо продолжать регулярные осмотры для оценки.

Лечение обычно достигается с помощью диеты и физических упражнений , хотя метформин может использоваться для снижения уровня инсулина у некоторых пациентов (обычно при наличии ожирения). Направление к диетологу полезно. Другой метод, используемый для снижения чрезмерно высокого уровня инсулина, – это корица , особенно цейлонская корица, что было продемонстрировано при добавлении в нее добавок в клинических испытаниях на людях.

Часто рекомендуется здоровая диета с низким содержанием простых сахаров и переработанных углеводов и высоким содержанием клетчатки и растительного белка . Это включает в себя замену белого хлеба цельнозерновым хлебом, сокращение потребления продуктов, в основном состоящих из крахмала, таких как картофель, и увеличение потребления бобовых и зеленых овощей, особенно сои .

Рекомендуется регулярно контролировать вес, уровень сахара в крови и инсулин , поскольку гиперинсулинемия может перерасти в сахарный диабет 2 типа .

Во многих исследованиях было показано, что физические упражнения улучшают чувствительность к инсулину. Механизм упражнений на повышение чувствительности к инсулину не совсем понятен, однако считается, что упражнения заставляют рецептор глюкозы GLUT4 перемещаться к мембране. Чем больше рецепторов GLUT4 присутствует на мембране, тем больше глюкозы поглощается клетками, снижая уровень глюкозы в крови, что затем вызывает снижение секреции инсулина и некоторое облегчение гиперинсулинемии. Другой предполагаемый механизм улучшения чувствительности к инсулину при выполнении упражнений – это активность AMPK . Благоприятное влияние упражнений на гиперинсулинемию было показано в исследовании 2009 года, в котором они обнаружили, что улучшение физической формы с помощью упражнений значительно снижает концентрацию инсулина в крови. Более того, диета, состоящая из большого количества углеводов, была связана с увеличением веса и ожирением у грызунов. Хотя это не было проверено на людях, предполагается, что это может помочь предотвратить увеличение веса у людей и, возможно, ожирение. Лекарства также были изучены для лечения гиперинсулинемии, хотя они могут иметь некоторые побочные эффекты, их можно использовать в качестве альтернативы.

ГИПЕРИНСУЛИНИЗМ

ГИПЕРИНСУЛИНИЗМ (греч, hyper- + инсулин) — клинический синдром, проявляющийся симптомами гипогликемии различной степени выраженности, обусловленный усиленной секрецией инсулина. При повышенной резистентности к инсулину Г. может протекать без клин, проявлений гипогликемии (см.).

Содержание

  • 1 Этиология
  • 2 Патогенез
  • 3 Патогенез
  • 4 Клиническая картина
  • 5 Диагноз
  • 6 Лечение
  • 7 Гиперинсулинизм у детей

Этиология

Г. наблюдается при инсулинпродуцирующих опухолях, исходящих из бета-клеток панкреатических островков Лангерганса (см. Инсулома), спонтанной идиопатической гипогликемии у детей, в начальных стадиях сахарного диабета (в т. ч. при функциональных реактивных гипогликемиях), при ожирении, демпинг-синдроме, при ряде эндокринных заболеваний (акромегалия, тиреотоксикоз, болезнь Иценко — Кушинга) либо может возникнуть под действием различных алиментарных раздражителей.

Патогенез

Г. при функциональной реактивной гипогликемии нейрогенного происхождения возникает вследствие чрезмерной реакции бета-клеток панкреатических островков на нормальную углеводную нагрузку и развивается через 1,5 — 4 часа после приема пищи; увеличение содержания в крови иммунореактивного инсулина (гиперинсулинемия) наблюдается через 0,5—1 час, т. е. в те же сроки, что и у здоровых, но абсолютная величина его значительно больше, чем у здоровых. При пробе с нагрузкой глюкозой: уровень сахара в крови увеличивается в пределах нормальных величин,, но через 11/2—4 часа развивается гипогликемия с последующим самостоятельным восстановлением нормального содержания сахара в крови.

Г. при начальных стадиях сахарного диабета (см. Диабет сахарный) связан с усилением секреций инсулина при нагрузках углеводами. При проведении этим больным пробы на толерантность к глюкозе отмечают поздний максимальный подъем иммунореактивного инсулина и последующую более длительную инсулинемию на более высоком по сравнению со здоровыми уровне. Содержание сахара в крови натощак нормально или несколько повышено, но после приема глюкозы остается повышенным в течение 2—2,5 час., а к третьему часу уменьшается до гипогликемического уровня.

При демпинг-синдроме у больных, перенесших резекцию желудка, развитие Г. связано с быстрым всасыванием глюкозы при поступлении ее в кишечник и в кровь. Адекватно этому повышается секреция инсулина, и через 1—2 часа после еды наступает гипогликемия.

Патогенез

Патогенез Г. при повышенной идиопатической чувствительности к лейцину, чаще наблюдающийся у детей, не ясен. Считают, что в ответ на прием лейцина (с пищей) начинает чрезмерно выделяться инсулин. Г. при спонтанной идиопатической гипогликемии у детей чаще связан с гипертрофией и гиперплазией бета-клеток панкреатических островков, что чаще сопутствует наследственным формам сахарного диабета.

Клиническая картина

Клиническая картина характеризуется гипогликемическими состояниями, проявляющимися слабостью, повышенным аппетитом и потливостью, тахикардией, раздражительностью, в тяжелых случаях — появлением судорог, диплопией, психическими нарушениями (неадекватное поведение, неправильная оценка окружающей обстановки и т. д.), потерей сознания.

Однако при формах Г., не связанных с инсулиномой, гипогликемические состояния не бывают тяжелыми и сопровождаются симптомами повышенной активности симпатической нервной системы.

Диагноз

При подозрении на Г. необходимо исследовать кровь на содержание сахара. Обязательны повторные исследования натощак, а также в период приступа гипогликемии. Функциональные реактивные гипогликемии развиваются преимущественно днем, после приема пищи с большим содержанием углеводов. Содержание сахара в крови редко снижается ниже 50 мг%, больные, как правило, не теряют сознания. Содержание иммунореактив-ного инсулина в крови натощак часто повышено.

Читайте также:
Морковь при диабете

Важное значение в диагностике Г. имеет проведение функциональной пробы с голоданием в течение 18— 24 час., считая от последнего вечернего приема пищи, и проба с назначением низкокалорийной диеты, богатой белками, но с резким ограничением углеводов и жиров, в течение 72 час. При проведении такой пробы больной получает 200 г мяса, 200 г творога, 30 г масла, 50 г хлеба, 500 г овощей (кроме картофеля и бобовых). Ежедневно исследуют кровь на содержание сахара натощак и в течение дня. У больных с Г. обычно содержание сахара в крови уменьшается до 50 мг% и ниже.

Пробы на толерантность к глюкозе и инсулину у больных Г. могут дать различные результаты, поэтому они не имеют диагностической ценности.

Проводят пробы на чувствительность к толбутамиду и лейцину. После внутривенного введения 1 г толбутамида или лейцина (200 мг на 1 кг веса тела, можно per os) в крови больных Г. обнаруживают увеличение иммунореактивного инсулина и уменьшение сахара.

Лечение

Лечение должно быть направлено на устранение и предупреждение гипогликемии. Рекомендуется частое питание с полноценным содержанием белка в пище и равномерным распределением углеводов в течение дня.

При Г., связанном с повышенной чувствительностью к лейцину, следует ограничивать потребление продуктов, содержащих лейцин (молочные продукты). Больным со спонтанными гипогликемиями рекомендуют частый прием пищи, а в тяжелых случаях назначают препараты глюкокортикоидов, иногда АКТГ, глюкагона, адреналина.

При доброкачественных опухолях поджелудочной железы больным производят неполную резекцию железы, при злокачественных опухолях — расширенную панкреатэктомию (см.).

Гиперинсулинизм у детей

Гиперинсулинизм у детей, как и у взрослых, проявляется гипогликемическими состояниями различной степени выраженности. Однако гипогликемические состояния у детей появляются при более низком содержании глюкозы в крови, чем у взрослых. При частых повторных гипогликемических состояниях у детей быстрее, чем у взрослых, нарушается психика (истинные нарушения вследствие тяжелых гипогликемий с необратимым течением и ложные, которые проходят под влиянием лечения).

Механизм развития функционального Г. у детей, рожденных женщинами, больными сахарным диабетом, не ясен. Полагают, что Г. плода является компенсаторной реакцией на гипергликемию матери; у 60—80% детей, рожденных женщинами, больными сахарным диабетом, обнаруживают Г. У таких детей отмечают гиперплазию клеток поджелудочной железы. После рождения уровень глюкозы быстро снижается, и через 1—2 часа у новорожденного может наблюдаться гипогликемическое состояние. Низкий уровень глюкозы и свободных жирных к-т в крови— следствие тормозящего действия инсулина на липолиз. У этих детей наблюдается избыточный вес, что связано с анаболическим действием инсулина. У женщин с сахарным диабетом, выявленным в период беременности, инсулиновая активность сыворотки крови повышена, у новорожденных от матерей, больных сахарным диабетом, инсулиновая реакция на введение глюкозы более выражена, чем у детей, рожденных здоровыми женщинами.

Патогномоничные симптомы Г. у новорожденных отсутствуют. Судороги, цианоз, остановка дыхания и состояние летаргии могут наблюдаться у детей при наличии внутричерепной травмы, сепсиса, легочносердечных заболеваний, гипокальциемии и других метаболических нарушений. Диагноз Г. устанавливают по содержанию в крови сахара (20 мг% и менее у ребенка с нормальным весом при рождении).

Г., возникающий под действием алиментарных раздражителей, необходимо дифференцировать с врожденной непереносимостью к фруктозе, при к-рой гипогликемия не связана с Г. Это редкое заболевание характерно для детского возраста и проявляется развитием тяжелых гипогликемических состояний и рвоты после приема продуктов, содержащих фруктозу. Оно обусловлено врожденной недостаточностью фруктозо-1-фосфат-альдолазы, приводящей к накоплению фруктозо-1-фос-фата в печени. Исключение из питания продуктов, содержащих фруктозу, устраняет гипогликемию. У детей с тяжелой формой эритробластоза также может развиться функциональный Г.; причина его не ясна. Г. развивается у детей, больных конституционально-экзогенным ожирением. Коэффициент инсулиносекреции у этих больных увеличен. Исследование иммунореактивного инсулина может до нек-рой степени характеризовать функциональное состояние инсулярного аппарата больного ребенка: чем более выражено ожирение, тем выше содержание иммунореактивного инсулина в крови.

У тучных детей, больных диабетом, на ранних стадиях его развития содержание инсулина в крови натощак выше, чем у здоровых детей и у детей с ожирением без диабета, иногда более чем в 3 раза.

Коэффициент инсулиносекреции у этих больных снижен по сравнению со здоровыми, что говорит об относительном Г.

Лечение Г. у детей зависит от его формы. При доброкачественных опухолях поджелудочной железы проводится неполная резекция, а при злокачественных — расширенная панкреатэктомия. При врожденной непереносимости к фруктозе — исключение из пищи продуктов, содержащих ее. При Г. у детей, связанных с другими заболеваниями,— лечение основного заболевания.

Библиография: Николаев О. В. и Вейнбeрг Э. Г. Инсулома, М., 1968, библиогр.; Руководство по эндокринологии, под ред. Б. В. Алешина и др., М., 1973; Hardy J. D. Islet cell tumors, Amer. J. med. Sci., v. 246, p. 218, 1963; Howard J. М., Moss N. H. a. Rhoads J. E. Collective review, hyperinsulinism and islet cell tumors of pancreas with 398 recorded tumors, Int. Abstr. Surg., v. 90, p. 417, 1950; Koutras P. a. White R. R. Insulin-secreting tumors of the pancreas, Surg. Clin. N. Amer., v. 52, p. 299, 1972; Labhart A. Klinik der inneren Sekretion, B. u. a., 1971; RosenbloomA. L. a. Sherman L. The natural history of idiopathic hypoglycemia of infancy and its relation to diabetes mellitus, New Engl. J. Med., v. 274, p. 815, 1966; Textbook of endocrinology, ed. by R. H. Williams, Philadelphia, 1974.

Читайте также:
Можно ли вылечить сахарный диабет 2 типа

Гиперинсулинизм

Гиперинсулинизм — клинический синдром, характеризующийся повышением уровня инсулина и снижением сахара в крови. Гипогликемия приводит к слабости, головокружению, повышению аппетита, тремору, психомоторному возбуждению. При отсутствии своевременного лечения развивается гипогликемическая кома. Диагностика причин состояния основывается на особенностях клинической картины, данных функциональных проб, динамическом исследовании глюкозы, ультразвуковом или томографическом сканировании поджелудочной железы. Лечение панкреатических новообразований – хирургическое. При внепанкреатическом варианте синдрома проводят терапию основного заболевания, назначают специальную диету.

  • Причины гиперинсулинизма
  • Патогенез
  • Классификация
  • Симптомы гиперинсулинизма
  • Осложнения гиперинсулинизма
  • Диагностика гиперинсулинизма
  • Лечение гиперинсулинизма
  • Прогноз и профилактика
  • Цены на лечение

Общие сведения

Гиперинсулинизм (гипогликемическая болезнь) – врожденное или приобретенное патологическое состояние, при котором развивается абсолютная или относительная эндогенная гиперинсулинемия. Признаки болезни впервые были описаны в начале ХХ века американским врачом Харрисом и отечественным хирургом Оппелем. Врожденный гиперинсулинизм встречается достаточно редко – 1 случай на 50 тыс. новорожденных. Приобретенная форма заболевания развивается в возрасте 35-50 лет и чаще поражает лиц женского пола. Гипогликемическая болезнь протекает с периодами отсутствия выраженной симптоматики (ремиссия) и с периодами развернутой клинической картины (приступы гипогликемии).

Причины гиперинсулинизма

Врожденная патология возникает вследствие внутриутробных аномалий развития, задержки роста плода, мутаций в геноме. Причины возникновения приобретенной гипогликемической болезни разделяют на панкреатические, приводящие к развитию абсолютной гиперинсулинемии, и непанкреатические, вызывающие относительное повышение уровня инсулина. Панкреатическая форма болезни встречается при злокачественных или доброкачественных новообразованиях, а также гиперплазии бета-клеток поджелудочной железы. Непанкреатическая форма развивается при следующих состояниях:

  • Нарушения в режиме питания. Длительное голодание, повышенная потеря жидкости и глюкозы (поносы, рвота, период лактации), интенсивные физические нагрузки без потребления углеводной пищи вызывают резкое снижение уровня сахара в крови. Чрезмерное употребление в пищу рафинированных углеводов увеличивает уровень сахара крови, что стимулирует активную выработку инсулина.
  • Поражение печени различной этиологии (рак, жировой гепатоз, цирроз) приводит к снижению уровня гликогена, нарушению обменных процессов и возникновению гипогликемии.
  • Бесконтрольный прием сахароснижающих препаратов при сахарном диабете (производных инсулина, сульфанилмочевины) вызывает медикаментозную гипогликемию.
  • Эндокринные заболевания, приводящие к снижению уровня контринсулиновых гормонов (АКТГ, кортизол): гипофизарный нанизм, микседема, болезнь Аддисона.
  • Недостаток ферментов, участвующих в процессах обмена глюкозы (печеночная фосфорилаза, почечная инсулиназа, глюкозо-6-фосфатаза) вызывает относительный гиперинсулинизм.

Патогенез

Глюкоза является главным питательным субстратом центральной нервной системы и необходима для нормального функционирования головного мозга. Повышенный уровень инсулина, накопление гликогена в печени и торможение гликогенолиза приводит к снижению уровня глюкозы в крови. Гипогликемия вызывает торможение метаболических и энергетических процессов в клетках головного мозга. Происходит стимуляция симпатоадреналовой системы, увеличивается выработка катехоламинов, развивается приступ гиперинсулинизма (тахикардия, раздражительность, чувство страха). Нарушение окислительно-восстановительных процессов в организме приводит к снижению потребления кислорода клетками коры головного мозга и развитию гипоксии (сонливость, заторможенность, апатия). Дальнейший дефицит глюкозы вызывает нарушение всех обменных процессов в организме, увеличение притока крови к мозговым структурам и спазм периферических сосудов, что может привести к инфаркту. При вовлечении в патологический процесс древних структур мозга (продолговатый и средний мозг, варолиев мост) развиваются судорожные состояния, диплопия, а также нарушение дыхательной и сердечной деятельности.

Классификация

В клинической эндокринологии наиболее часто используется классификация гиперинсулинемии в зависимости от причин возникновения заболевания:

  1. Первичный гиперинсулинизм (панкреатический, органический, абсолютный) является следствием опухолевого процесса или гиперплазии бета-клеток островкового аппарата поджелудочной железы. Повышению уровня инсулина в 90% способствуют доброкачественные новообразования (инсулинома), реже – злокачественные (карцинома). Органическая гиперинсулинемия протекает в тяжелой форме с выраженной клинической картиной и частыми приступами гипогликемии. Резкое понижение уровня сахара в крови возникает утром, связано с пропуском приема пищи. Для данной формы заболевания характерна триада Уиппла: симптомы гипогликемии, резкое снижение сахара в крови и купирование приступов введением глюкозы.
  2. Вторичный гиперинсулинизм (функциональный, относительный, внепанкреатический) связан с дефицитом контринсулярных гормонов, поражением нервной системы и печени. Приступ гипогликемии возникает по внешним причинам: голодание, передозировка гипогликемических препаратов, интенсивная физическая нагрузка, психоэмоциональное потрясение. Обострения болезни возникают нерегулярно, практически не связаны с приемом пищи. Суточное голодание не вызывает развернутой симптоматики.

Симптомы гиперинсулинизма

Клиническая картина гипогликемической болезни обусловлена понижением уровня глюкозы в крови. Развитие приступа начинается с повышения аппетита, потливости, слабости, тахикардии и ощущения голода. Позже присоединяются панические состояния: чувство страха, тревога, раздражительность, дрожь в конечностях. При дальнейшем развитии приступа отмечается дезориентация в пространстве, диплопия, парестезии (онемение, покалывание) в конечностях, вплоть до возникновения судорог. При отсутствии лечения наступает потеря сознания и гипогликемическая кома. Межприступный период проявляется снижением памяти, эмоциональной лабильностью, апатией, нарушением чувствительности и онемением в конечностях. Частый прием пищи, богатой легкоусвояемыми углеводами, провоцирует увеличение массы тела и развитие ожирения.

В современной практике выделяют 3 степени гиперинсулинизма в зависимости от тяжести течения болезни: легкую, среднюю и тяжелую. Легкая степень проявляется отсутствием симптоматики межприступного периода и органического поражения коры головного мозга. Обострения болезни проявляются реже 1 раза в месяц и быстро купируются медикаментозными препаратами или сладкой пищей. При средней степени тяжести приступы возникают чаще 1 раза в месяц, возможна потеря сознания и развитие коматозного состояния. Межприступный период характеризуется легкими нарушениями поведенческого характера (забывчивость, снижение мышления). Тяжелая степень развивается при необратимых изменениях коры головного мозга. При этом приступы случаются часто и заканчиваются потерей сознания. В межприступном периоде пациент дезориентирован, память резко снижена, отмечается тремор конечностей, характерна резкая смена настроения и повышенная раздражительность.

Читайте также:
Анализ на иммунореактивный инсулин

Осложнения гиперинсулинизма

Осложнения можно условно разделить на ранние и поздние. К ранним осложнениям, возникающим в ближайшие часы после приступа, относят инсульт, инфаркт миокарда вследствие резкого снижения метаболизма сердечной мышцы и головного мозга. В тяжелых ситуациях развивается гипогликемическая кома. Поздние осложнения проявляются спустя несколько месяцев или лет от начала болезни и характеризуются нарушением памяти и речи, паркинсонизмом, энцефалопатией. Отсутствие своевременного диагностики и лечения заболевания приводит к истощению эндокринной функции поджелудочной железы и развитию сахарного диабета, метаболического синдрома, ожирения. Врожденный гиперинсулинизм в 30% случаев приводит к хронической гипоксии головного мозга и снижению полноценного умственного развития ребенка.

Диагностика гиперинсулинизма

Диагностика основывается на клинической картине (потеря сознания, тремор, психомоторное возбуждение), данных анамнеза заболевания (время начала приступа, его связь с приемом пищи). Эндокринолог уточняет наличие сопутствующих и наследственных заболеваний (жировой гепатоз, сахарный диабет, синдром Иценко-Кушинга), после чего назначает лабораторные и инструментальные исследования. Пациенту проводится суточное измерение уровня глюкозы крови (гликемический профиль). При выявлении отклонений выполняют функциональные пробы. Проба с голоданием используется для дифференциальной диагностики первичного и вторичного гиперинсулинизма. Во время теста измеряют С-пептид, иммунореактивный инсулин (ИРИ) и глюкозу в крови. Повышение данных показателей свидетельствует об органическом характере болезни.

Для подтверждения панкреатической этиологии заболевания проводят тесты на чувствительность к толбутамиду и лейцину. При положительных результатах функциональных проб показано УЗИ, сцинтиграфия и МРТ поджелудочной железы. При вторичном гиперинсулинизме для исключения новообразований других органов выполняют УЗИ брюшной полости, МРТ головного мозга. Дифференциальная диагностика гипогликемической болезни проводится с синдромом Золлингера-Эллисона, началом развития сахарного диабета 2 типа, неврологическими (эпилепсия, новообразования головного мозга) и психическими (неврозоподобные состояния, психоз) заболеваниями.

Лечение гиперинсулинизма

Тактика лечения зависит от причины возникновения гиперинсулинемии. При органическом генезе показано хирургическое лечение: частичная резекция поджелудочной железы или тотальная панкреатэктомия, энуклеация новообразования. Объем оперативного вмешательства определяется местоположением и размерами опухоли. После операции обычно отмечается транзиторная гипергликемия, требующая медикаментозной коррекции и диеты с пониженным содержанием углеводов. Нормализация показателей наступает через месяц после вмешательства. При неоперабельных опухолях проводят паллиативную терапию, направленную на профилактику гипогликемии. При злокачественных новообразованиях дополнительно показана химиотерапия.

Функциональный гиперинсулинизм в первую очередь требует лечения основного заболевания, вызвавшего повышенную продукцию инсулина. Всем больным назначается сбалансированная диета с умеренным снижением потребления углеводов (100-150 гр. в сутки). Отдается предпочтение сложным углеводам (ржаные хлебцы, макароны из твердых сортов пшеницы, цельнозерновые крупы, орехи). Питание должно быть дробным, 5-6 раз в день. В связи с тем, что периодические приступы вызывают у пациентов развитие панических состояний, рекомендована консультация психолога. При развитии гипогликемического приступа показано употребление легкоусвояемых углеводов (сладкий чай, конфета, белый хлеб). При отсутствии сознания необходимо внутривенное введение 40 % раствора глюкозы. При судорогах и выраженном психомоторном возбуждении показаны инъекции транквилизаторов и седативных препаратов. Лечение тяжелых приступов гиперинсулинизма с развитием комы осуществляют в условиях реанимационного отделения с проведением дезинтоксикационной инфузионной терапии, введением глюкокортикоидов и адреналина.

Прогноз и профилактика

Профилактика гипогликемической болезни включает в себя сбалансированное питание с интервалом в 2-3 часа, употребление достаточного количества питьевой воды, отказ от вредных привычек, а также контроль уровня глюкозы. Для поддержания и улучшения обменных процессов в организме рекомендованы умеренные физические нагрузки с соблюдением режима питания. Прогноз при гиперинсулинизме зависит от стадии заболевания и причин, вызывавших инсулинемию. Удаление доброкачественных новообразований в 90% случаев обеспечивают выздоровление. Неоперабельные и злокачественные опухоли вызывают необратимые неврологические изменения и требуют постоянного контроля за состоянием пациента. Лечение основного заболевания при функциональном характере гиперинсулинемии приводит к регрессии симптомов и последующему выздоровлению.

Гиперинсулинемия и инсулинорезистентность

Гормон поджелудочной железы инсулин играет одну из важнейших ролей в протекании процессов метаболизма. Он помогает клеткам поглощать глюкозу, чтобы потом использовать ее как энергетический источник. При инсулинорезистентности клетки не могут делать этого. Чтобы как-то облегчить их работу, железа начинает синтезировать все больше инсулина. Пока она способна это делать, уровень глюкозы в организме поддерживается в нормальном состоянии. С течением времени выработка гормона нарушается, его становится все меньше. В результате в кровотоке скапливается большое количество глюкозы. Это влечет за собой развитие серьезных патологий. Инсулинорезистентность – это патология, при которой поджелудочная железа синтезирует гормон, но организм не использует его должным образом.

Узнать больше о правилах питания, принципах формирования разумного рациона возможно на 7-модульном сертификационном курсе по диетологии и нутрициологии от ведущего врача-диетолога Олега Ирышкина.

Причины инсулинорезистентности

Факторы, влияющие на возникновение заболевания, изучены не до конца. Ученые сходятся во мнении, что определяющими являются малоактивный образ жизни и лишний вес. Спровоцировать нарушение также могут:

  • прием отдельных видов медикаментозных препаратов;
  • возрастные особенности организма;
  • повышенное артериальное давление;
  • атеросклероз;
  • гестационный сахарный диабет (появляется во время беременности);
  • синдром поликистозных яичников;
  • курение.
Читайте также:
Употребление грибов при панкреатите

Риск развития инсулинорезистентности повышается, если кто-то из родных страдал от сахарного диабета 2-го типа.

Признаки инсулинорезистентности

Симптоматика заболевания не яркая. Человек может жить и не знать, что имеет какие-либо нарушения уровня глюкозы в кровотоке. Болезнь не является специфической, поэтому если вы обнаружили у себя некоторые признаки инсулинорезистентности, описанные выше, стоит обратиться к врачу и пройти обследование. В ходе диагностики определяется, нарушена ли чувствительность к инсулину. У пациентов с тяжелой формой болезни появляются темные кольца вокруг шеи, пятна на коленях, кулаках и локтях, в области подмышечных впадин.

Бесплатная консультация по вопросам обучения

Наши консультанты всегда готовы рассказать о всех деталях!

Что такое гиперинсулинемия?

Простыми словами, это высокий уровень инсулина в крови. Состояние связано, прежде всего, с индивидуальной непереносимостью глюкозы, ожирением, малоподвижным образом жизни – так называемым «метаболическим синдромом». Нарушение возникает как результат преддиабетического состояния. Оно легко может прогрессировать в диабет, если не проводить должной терапии.

К последствиям гиперинсулинемии относятся:

  • пониженный уровень сахара в крови;
  • высокий риск развития синдрома поликистозных яичников;
  • вероятность заболеваний сердца и кровеносных сосудов;
  • ишемическая болезнь сердца;
  • повышенное артериальное давление;
  • заболевания щитовидной железы;
  • ожирение.

Главная причина гиперинсулинеми – резистентность организма к инсулину. В результате этого поджелудочная железа, пытаясь компенсировать гормональный дефицит, синтезирует его еще больше. Следствие такого процесса – развитие сахарного диабета 2-го типа. В некоторых случаях гиперинсулинемия возникает из-за опухоли железы.

Симптомы заболевания выражаются в постоянном желании сладкой пищи, остром чувстве голода, снижении концентрации внимания, увеличении веса, повышенной тревожности, появлении панических состояний, хронической усталости. Чем раньше выявлена гиперинсулинемя, тем больше шансов избежать неприятных последствий или хотя бы уменьшить их масштабы.

Гиперинсулинемия и инсулинорезистентность: в чем разница?

Инсулинорезистентность – это прежде всего неспособность клеток дать биологический ответ на действие инсулина при его оптимальной концентрации в крови. Гиперинсулинемия выражается в повышенном уровне гормона поджелудочной железы.

Бесплатная консультация по вопросам обучения

Наши консультанты всегда готовы рассказать о всех деталях!

Инсулинорезистентность – симптомы, лечение, диета

Инсулинорезистентность — это сниженная чувствительность тканей к действию инсулина, которая может развиваться при отсутствии каких-либо серьезных заболеваний. Инсулинорезистентность на начальных этапах почти никак не влияет на самочувствие, и отклонение можно обнаружить только по изменению данных анализов (крови).

Чем опасна инсулинорезистентность?

Даже у людей без серьезных изменений в обмене веществ инсулинорезистентность запускает процессы раннего старения, также сегодня известно, что именно она связана с тяжелыми сердечно-сосудистыми патологиями и их опасными осложнения (инсульт, инфаркт, острые нарушения мозгового кровообращения, диабетическая нейропатия и пр.).

Инсулинорезистентность распространена очень широко. У 10-15% взрослых людей (без хронических заболеваний и диагнозов) может быть выявлена случайно, при каких-либо обследованиях. А это значит, что тысячи людей не только не знают о ней, но и находятся под прицелом опасных заболеваний!

Может показаться, что инсулинорезистентность — очень коварный и скрытый враг здоровья, но на самом деле эта маскировка весьма условна, потому что отклонение можно заподозрить при наличии конкретных проблем внешности и самочувствия.

Например, всем женщинам, особенно среднего возраста, знакома проблема избыточного веса. Наступает момент, когда лишние килограммы буквально срастаются с организмом, их практически невозможно сбросить, никакие диеты не помогают. Причем создается ощущение, что вес лишний вес сконцентрирован в области живота — вот почему многие женщины мечтают похудеть именно в талии, накачать пресс, не придавая значения другим частям тела. Между тем, возраст и скопление жировой ткани в области живота (так называемое абдоминальное ожирение, по центральному типу) — это два важнейших фактора, запускающих развитие инсулинорезистентности и поддерживающих ее усиление.

У женщин после 35 лет возможны разнообразные гормональные отклонения, которые в этом возрасте пока не приводят к развитию заболеваний, но создают «шторм» в организме. Колебания содержания эстрогенов и тестостерона (причем задолго до наступления климакса), уменьшение концентрации гормонов щитовидной железы и повышенное выделение гормонов стресса — адреналина, кортизола — все это влияет в первую очередь на физическое здоровье. Постепенно копятся проблемы, которые связаны друг с другом: избыточный вес, повышение уровня холестерина в крови, высокое давление. Инсулинорезистентность может быть как следствием этих изменений в организме, так и их верным спутником.

Вносят в развитие резистентности к инсулину вредные привычки, отсутствие физической нагрузки, рацион, основанный на фастфуде и в целом плохое качество питания. К слову, к плохому качеству питания можно отнести и жесткие диеты, и прочие пищевые ограничения: организму от них не становится лучше, а постоянные «качели» – сброс и набор веса лишь усиливают склонность к инсулинорезистентности.

Если задуматься, то в жизни каждой из нас есть хотя бы парочка перечисленных вредных факторов, так что если какая-то проблема беспокоит давно и серьезно (никак не получается похудеть, постоянно повышенное давление, головные боли и слабость), стоит обратиться к врачу и описать ему полную картину своих симптомов. Нередко расставить все точки над i помогает врач-эндокринолог и проведение нескольких анализов (глюкоза, глюкозотолерантный тест, гликированный гемоглобин, индекс инсулинорезистентности и др.).

Роль инсулина в организме

Инсулин — важнейший гормон, который выделяется в поджелудочной железе, и единственный гормон организма, снижающий концентрацию глюкозы в крови. Инсулин участвует во многих важных биологических реакциях, например, активирует образование белков в мышцах, поддерживает накопление жиров в печени, но именно регулирующий эффект в отношении глюкозы составляет основу его уникального действия.

Читайте также:
Почему у ребенка повышен сахар в крови

Многие ткани в организме зависимы от присутствия инсулина: это, в первую очередь, мышечная и жировая ткани (и все остальные ткани, кроме нервной). Инсулин здесь работает как ключ — открывает доступ глюкозы в клетку, где она используется для получения энергии, сжигается. Если этот механизм перестает работать, клетки становятся нечувствительны к инсулину, развивается инсулинорезистентность.

Записаться на прием вы можете по телефонам:
+7(495) 210-02-48
+7(495) 799-02-06

Стоимость первичного приема врача эндокринолога1400 руб.

Инсулинорезистентность, сахарный диабет и метаболический синдром

Устойчивость тканей к действию инсулина связывают в первую очередь с развитием сахарного диабета второго типа, но выявлена также четкая связь с ожирением, артериальной гипертонией, тяжелыми нарушениями липидного обмена. Когда инсулинорезистентность сочетается с другими факторами и показателями организма, говорят о метаболическом синдроме (синдроме инсулинорезистентости). При постановке такого диагноза имеют значение очень многие показатели, но самые основные следующие (сочетание по крайней мере 3 из них):

  • окружность талии более 102 см у мужчин и более 88 см у женщин, это так называемое центральное ожирение, скопление жировой ткани в области живота,
  • стойкое значение уровня глюкозы в крови натощак более 6,1 ммоль/л (при норме до 5,5 ммоль/л),
  • уровень АД 130/85 мм.рт.ст. и выше,
  • уровень «хорошего» холестерина (липопротеиды высокой плотности, ЛПВП) менее 1 ммоль/л для мужчин, менее 1,3 ммоль/л для женщин,
  • уровень триглицеридов более 1,7 ммоль/л.

Важно вовремя обнаружить патологические изменения в организме и начать лечение, основой которого являются прежде всего изменение образа жизни, правильное питание. Врач-эндокринолог составит рацион, порекомендует режим активности и, при необходимости, лекарственные средства.

Коррекция инсулинорезистентности и метаболического синдрома

В обоих случаях проблема решаема: сегодня разработаны эффективные схемы коррекции этих обменных нарушений. При грамотном профессиональном подходе удается восстановить чувствительность к инсулину, улучшить обмен веществ и привести организм в норму.

Диетотерапия

Соблюдение определенной диеты, в результате которой снижается масса тела, является той мерой, без которой нельзя обойтись! Нередко одно только снижение веса приводит к улучшению самочувствия, смягчению течения хронических заболеваний (артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, жировой болезни печени и других), к нормализации показателей анализов (например, снижается концентрация «плохого» холестерина, увеличивается концентрация «хорошего»).

Причем тот режим питания, которые рекомендован мировыми медицинскими сообществами, ничего общего не имеет с диетами для быстрого снижения веса: для здоровья и восстановления организма важна медленная потеря килограммов (от 500 г до 1 кг в неделю, в течение 4-6 месяцев), таким образом уходит до 15% исходной массы, а риск возвращения килограммов очень низкий.

Осторожно нужно относиться к диетам, при соблюдении которых теряется более 5 кг в месяц, так как это может усилить обменные нарушения и привести впоследствии к увеличению массы тела. Строгие диеты негативно сказываются на психологическом состоянии, особенно у женщин в начальном периоде климакса, необходимость соблюдения диеты сама по себе неприятна, поэтому организм требует компенсации! Из-за этого на фоне постоянного голода возможны переедания, на фоне стресса — возврат к вредным привычкам (курение, алкоголь). Кроме того, жесткие ограничения в еде (отсутствие углеводов, очень низкая калорийность и пр.) мало того, что приводят к потере мышечной массы, еще и способствуют развитию или усилению инсулинорезистентности.

Питание строится на принципах здорового образа жизни:

  • ограничиваются или полностью исключаются продукты с высокой энергетической плотностью (животные жиры, выпечка, газированные напитки и пр.);
  • продукты с низкой энергетической плотностью употребляются в больших объемах (овощи, крупы);
  • полуфабрикаты и фастфуд полностью исключаются из рациона;
  • «быстрые» углеводы ограничиваются (не исключаются полностью); нередко рекомендуется исключить их употребление в утреннее время сразу по нескольким причинам:
    1. они быстро расщепляются и приводят к резкому скачку концентрации глюкозы в крови;
    2. инсулин в большой концентрации выделяется в ответ на прием пищи с высоким содержанием простых углеводов;
    3. если у человека инсулинорезистентность, инсулин не может «открыть» каналы для усвоения глюкозы в клетках, получается, что в крови высокая концентрация и глюкозы — ведь она не перерабатывается, и инсулина — ведь он выделился в ответ на прием пищи; это означает плохое самочувствие и усиление обменных нарушений в организме;
  • алкоголь ограничивается (в основном под запрет попадают пиво и сладкие вина),
  • количество калорий и состав рациона определяется индивидуально при участии врача-эндокринолога (диетолога).

Физическая активность

Физкультура нужна людям с любыми значениями массы тела, так как именно двигательная активность закрепляет эффект снижения веса и положительно влияет на сердечно-сосудистую и опорно-двигательную системы. Очень важно участие в процессе спортивного врача, фитнес-тренера или инструктора по ЛФК, так как это гарантирует отсутствие нежелательных явлений при занятиях, хорошее самочувствие и снижает риск обострений хронических заболеваний.

Лечение имеющихся болезней и отклонений

Весь процесс коррекции инсулинорезистентности и метаболического синдрома невозможен без лечения имеющихся заболеваний. Это может быть артериальная гипертония, стенокардия, сахарный диабет, заболевания пищеварительной системы, суставов и позвоночника. Необходимо соблюдать все рекомендации врача по применению лекарственных средств при этих патологиях.

Читайте также:
Беременность при сахарном диабете 1 типа
Диагностика и коррекция инсулинорезистентности в ТН-Клинике.

Для определения инсулинорезистентности и скрытого диабета проводятся разнообразные анализы. Наибольшее практическое значение имеют следующие:

пероральный глюкозо-толерантный тест, в процессе проведения которого оценивается дважды уровень глюкозы в крови (из вены) — до и после (через 2 часа) приема 75 мл раствора глюкозы; тест проводится при отклонениях от нормы концентрации глюкозы натощак или при наличии высокого риска развития диабета; анализ сдается строго натощак;

анализ крови на гликированный гемоглобин (форма гемоглобина, образующаяся при соединении с глюкозой) отражает средний уровень глюкозы в крови за последние 3 месяца; используется в том числе для диагностики скрытого сахарного диабета; анализ сдается натощак.

Оценка результатов анализов — это задача врача. В ТН-Клинике опытные врачи-эндокринологи проанализируют полученные данные и при необходимости составят план коррекции состояния. Исследования и оценка результатов занимают несколько часов, пациент все это время находится в клинике.

Обратившись в ТН-Клинику, вы сможете точно узнать, что именно является причиной лишнего веса, проблем внешности и здоровья. Небольшие корректировки питания и образа жизни помогут вернуться к нормальному весу и улучшить состояние здоровья.

Остались вопросы

Записаться на прием и получить подробную информацию вы всегда можете у специалистов нашего консультативного отдела по телефонам:

+7(495) 210-02-48 +7(495) 799-02-06

Маскаева Валентина Олеговна

Врач эндокринолог, диетолог, стаж работы 5 лет.

Ультразвуковое исследование щитовидной железы и паращитовидных желез

Биопсия щитовидной железы и паращитовидных желез под контролем УЗИ

Инсулинорезистентность и гиперинсулинемия

Инсулин

Инсулин – один из главных гормонов в обмене веществ
Множественность проявлений метаболического синдрома связана с универсальной ролью инсулина в регуляции обмена веществ.
Инсулин – это гормон, выделяемый поджелудочной железой.
В сознании многих врачей инсулин всегда связан с глюкозой. Действительно, в отсутствии инсулина мембрана мышечных и жировых клеток практически непроницаема для глюкозы.

Под действием инсулина происходит перенос глюкозы через клеточную мембрану этих клеток с помощью специальных белков-переносчиков. Инсулин – единственный гормон, снижающий уровень глюкозы в крови. Но роль инсулина в обмене веществ этим не ограничивается.

В мышцах инсулин:

  • активизирует синтез гликогена (запасная форма глюкозы),
  • способствует переходу аминокислот в клетке,
  • стимулирует синтез белков и препятствует их распаду.

Действуя как гормон на жировую ткань, инсулин решает две задачи:

  • Стимулирует образование жиров. В норме 30-40 % поглощенной глюкозы превращается именно в жир.
  • Инсулин является мощным блокатором распада жиров. Многие не знают, что жировая ткань – одна из самых чувствительных к действию инсулина.

Инсулин также активизирует синтез АТФ и ДНК и, таким образом способствует делению клеток.
В целом в организме действие инсулина направлено на увеличение запасов структурных материалов и энергии. Это мощный анаболический гормон. В силовых видах спорта его нередко используют для наращивания мышечной массы.
Также следует упомянуть, что инсулин способствует увеличению концентрации ионов натрия внутри клетки.
Инсулину противостоит ряд гормонов, и среди них – адреналин и «гормоны стресса» (типа кортизола), выделяемые корой надпочечников.

Норма инсулина

Демографическая группа

Норма инсулина (мкЕд/мл)

Женщины в период беременности

Инсулинорезистентность: сопротивление клеток к действию инсулина

Мышечные и жировые клетки воспринимают действие инсулина с помощью специальных рецепторов. Синтез инсулиновых рецепторов контролирует особый ген. Существует множество изменений (мутаций) этого гена. Кроме того, состояние инсулиновых рецепторов зависит от клеточной мембраны, дефекты которой могут быть также генетически предопределены.

Поэтому в человеческой популяции существует большая доля лиц с врожденной сопротивляемостью мышечной и жировой ткани к действию инсулина.

В большинстве случаев природа предусмотрела, что если человек будет вести активный образ жизни, правильно питаться, то состояние выраженной инсулинорезистентности либо вообще не успеет обнаружиться при жизни, либо проявится в глубокой старости и выступит в качестве одного из способов умирания.

Но развитие цивилизации, особенно в конце ХХ века, нарушило планы природы.

Человек резко ограничил физическую активность. Глюкоза больше не нужна мышцам в прежних количествах, и мышечные клетки снижают чувствительность к глюкозе, то есть становятся инсулинорезистентными.

Питание человека приобрело высокоуглеводный характер. В его рационе преобладают белый и черный хлеб из муки высоких сортов, макароны, картофель, белый рис, каши, кондитерские изделия, колбасы, сосиски и другие полуфабрикаты, а также алкогольные и прохладительные напитки. При избыточном поступлении углеводов поджелудочная железа вынуждена постоянно выбрасывать в кровь большое количество инсулина, который накачивает жировые клетки липидами. Объем жировых клеток резко увеличивается, а плотность инсулиновых рецепторов на их поверхности уменьшается. Соответственно, падает их чувствительность к действию инсулина.

В рационе человека все большее место занимают рафинированные продукты. Из-за этого постоянно усугубляется дефицит биологически активных веществ, необходимых для нормального усвоения глюкозы клетками. Это вносит свою лепту в повышение инсулинарезистентности.

Гиперинсулинемия: повышенный инсулин в крови

Чтобы преодолеть сопротивление мышечных и жировых клеток, поджелудочная железа вынуждена выбрасывать в кровь большое количество инсулина. Возникает состояние гиперинсулинемии, которая вызывает ряд эффектов.

Ожирение в области живота

При метаболическом синдроме Х возникает парадоксальная ситуация. На фоне общей тенденции накопления жира клетки жировой ткани не удерживают триглицеридов (соединения жирных кислот и глицерина), которые просачиваются в кровь. Возникает состояние триглицеридемии. Особенно склонны к потере триглицеридов клетки жировой ткани в верхней половине туловища. Вот почему ожирение в области живота (мужской, абдоминальный, центральный или яблоковидный тип ожирения) является ведущим признаком метаболического синдрома Х.

Читайте также:
Мороженое для диабетика

Изменение липидного состава крови

При метаболическом синдроме в крови обнаруживаются:

  • триглицеридемия,
  • увеличение липопротеидов низкой плотности (ЛНП),
  • уменьшение липопротеидов высокой плотности (ЛВП).

В условиях просачивания триглицеридов из жировой ткани в кровь печень переполняется жирами и начинает в большем количестве синтезировать липопротеиды очень низкой плотности. Они являются короткоживущими и быстро превращаются в ЛНП. Последние легко окисляются под действием свободных радикалов. Окисленные ЛНП являются ведущим фактором развития атеросклероза.

Избытки холестерина удаляются из сосудистой стенки с помощью ЛВП. А инсулин стимулирует расщепление ЛВП в печени. Снижение уровня ЛВП в крови еще сильнее способствует развитию атеросклероза.

Повышение артериального давления

Избыток инсулина заставляет размножаться гладкомышечные клетки мелких артерий. Они сужаются.

Чтобы противодействовать инсулину, в кровь выбрасываются адреналин и норадреналин, которые суживают кровеносные сосуды. Тонус симпатической нервной системы повышается.

Кора надпочечников усиливает продукцию гормонов, задерживающих в почках воду и натрий. Объем крови увеличивается, а избыток натрия в гладкомышечных клетках артерий делает их склонными к спастическим реакциям.

Считается, что от 20 до 50% артериальных гипертоний связано с метаболическим синдромом Х.

Нарушение переносимости глюкозы

Нарушение процессов поступления глюкозы в клетки и выброс в кровь больших количеств инсулина ведут к грубым сдвигам в регуляции уровня глюкозы в крови.

На ранних стадия развития метаболического синдрома наблюдаются скачки в концентрации глюкозы в крови: от гипергликемии (повышенного уровня глюкозы) сразу после приема пищи до гипогликемии (пониженного уровня глюкозы) через несколько часов после приема пищи и в состоянии натощак.

На поздних стадиях развития метаболического синдрома отмечается стойкое увеличение уровня глюкозы в крови натощак.

Метаболический синдром является стадией преддиабета. В этом состоянии поджелудочная железа, вынужденная вырабатывать повышенное количество инсулина, постепенно истощается. Избыток инсулина в крови сменяется его недостатком – так возникает сахарный диабет.

Когда глюкоза становится ядом

Особое коварство метаболического синдрома Х в том, что при высокой концентрации глюкозы в крови она начинает вступать в реакции с белками без участия ферментов. Процесс этот называется гликозилированием и приводит к повреждению структуры и функции белков. Например, повреждение белков сосудистой стенки ведет к атеросклеротическим изменениям, белков кожи – к образованию морщин, белков мозга – развитию болезни Альцгеймера или другим неврологическим нарушениям.

Именно повреждение глюкозой эндотелиальных клеток и их рецепторов объясняет дисфункцию эндотелия (а следовательно, и спазм сосудов с повышением давления) при метаболическом синдроме и сахарном диабете.

Глюкоза – молекула с большим энергетическим потенциалом, которая легко окисляется. Поэтому повышение ее концентрации в крови сопровождается резким усилением образования свободных радикалов и, следовательно, ускоряет развитие атеросклероза.

Гонадотропная функция инсулина. Гиперандрогения и гиперинсулинемия (обзор литературы)

Инсулин — глюкорегуляторный гормон, секретируемый b-клетками поджелудочной железы. Первичными органами-мишенями его действия служат скелетные мышцы, печень и жировая ткань. Кроме того, инсулин возможно является фактором роста с многообразным влиянием на ткани [1]. Его дефицит или избыток могут значительно изменять функцию яичников. Так, инсулинзависимый сахарный диабет — состояние, характеризующееся недостатком инсулина — ассоциируется с клиническими проявлениями гипофункции яичников: первичная аменорея, позднее менархе, ановуляция, низкий процент беременностей и раннее наступление менопаузы. Напротив, инсулинорезистентность и гиперинсулинемия связана с избыточным синтезом стероидных гормонов в яичнике, преимущественно с гиперандрогенией [2].

В данной работе мы остановимся на вопросах взаимосвязи таких патологических состояний, как инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и гиперандрогения.

Инсулинорезистентность определяется как недостаточный ответ тканей-мишеней на инсулин. Это вызывает компенсаторное увеличение секреции инсулина поджелудочной железой, что первоначально поддерживает нормогликемию. При прогрессировании инсулинорезистентности развивается неспособность b-клеток к компенсации, что приводит к повышению уровня глюкозы, нарушению толерантности к глюкозе и сахарному диабету.

Причинами инсулинорезистентности могут быть внутренние дефекты клеток-мишеней (мутация генов инсулиновых рецепторов и других генов, важных для осуществления действия инсулина), а также факторы, повреждающие клетки-мишени (стресс, гипертермия, сепсис, голодание, уремия, цирроз, ожирение, диабет, синдром Кушинга, акромегалия, феохромоцитома, тиреотоксикоз, инсулинома, аутоантитела к инсулиновым рецепторам и др). Инсулинорезистентность обнаруживается при некоторых физиологических состояниях — в подростковом возрасте, при беременности, в период старения [3].

Описано несколько синдромов, при которых имеется сочетание инсулинорезистентности и гиперандрогении.

Такие заболевания, как синдромы Кана типа А и В, липоатрофия, лепречаунизм и синдром Рэбсона-Менденхолла, достаточно редки и встречаются в основном в практике общих эндокринологов. Предполагается, что в основе патогенеза данных синдромов лежит патология инсулиновых рецепторов [1].

Около 1–5% женщин с гиперандрогенией имеют HAIRAN (hyperandrogenic insulin-resistant acantosis nigricans) синдром. Эти пациентки имеют, как правило, выраженные признаки андрогенизации. Изменения кожи — нигроидный акантоз — проявляются в виде шероховатых гиперпигментированных участков в местах трения и складок [4]. Механизм, ответственный за развитие этих кожных изменений, на сегодняшний день не ясен. Гистологически они характеризуются гиперкератозом и папилломатозом. Нигроидный акантоз, по мнению многих авторов, является маркером инсулинорезистентности [5].

По данным С.Н. Хейфеца, 1995, инсулинорезистентность выявляется почти у 90% женщин со стромальным гипертекозом яичников. Заболевание характеризуется значительным повышением уровня тестостерона (Т) при нормальном, либо сниженном, содержании ЛГ и ФСГ, что указывает на ведущую роль гиперинсулинемии в развитии гиперандрогении у этих пациенток [6].

Читайте также:
Рецепты при сахарном диабете

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — наиболее частое состояние, при котором наблюдается сочетание гиперандрогении и инсулинорезистентности. Burghen и соавторы, 1980, первыми описали зависимость между гиперинсулинемией и гирсутизмом у женщин с СПКЯ [7]. Важно отметить, что корреляция между повышенной продукцией андрогенов и инсулинорезистентностью была выявлена также у женщин с ановуляцией и нормальной массой тела [5, 8].

Механизмы возникновения гиперандрогении и гиперинсулинемии окончательно не изучены. Теоретически, возможны три варианта взаимодействия: гиперандрогения вызывает гиперинсулинемию, гиперинсулинемия приводит к гиперандрогении, или имеется какой-то неизвестный третий фактор, ответственный за оба феномена [1].

Предположение о том, что гиперандрогения вызывает гиперинсулинемию, основано на следующих фактах. У женщин, принимающих оральные контрацептивы, содержащие прогестины с “андрогенными” свойствами, выявляется нарушение толерантности к глюкозе. Длительное назначение тестостерона female-to-male транссексуалам сопровождается возникновением инсулинорезистентности [1]. Показано, что андрогены влияют на состав мышечной ткани, увеличивая количество мышечных волокон II типа, менее чувствительных к инсулину по сравнению с волокнами I типа [9].

Большинство фактов свидетельствуют в пользу того, что гиперинсулинемия приводит к гиперандрогении. Было показано, что инсулинорезистентность сохраняется у пациенток, подвергшихся субтотальному или тотальному удалению яичников, а также у женщин, длительно применявших а-ГнРГ, когда отмечалась выраженная супрессия уровня андрогенов [10]. Назначение диазоксида — препарата, подавляющего выделение инсулина поджелудочной железой, — вызывало снижение уровня Т и повышение уровня секссвязывающего глобулина (ССГ) у пациенток с СПКЯ, ожирением и гиперинсулинемией [10]. Внутривенное введение инсулина женщинам с СПКЯ приводило к повышению уровня циркулирующих андростендиона и Т. Мероприятия, направленные на повышение чувствительности к инсулину (снижение веса, голодание и низкокалорийная диета) сопровождались понижением уровня андрогенов [11].

Однако имеется ряд хорошо известных состояний инсулинорезистентности, которые не связаны с гиперандрогенией, например простое ожирение и сахарный диабет II типа [1]. Для объяснения, почему не у всех пациенток с ожирением и гиперинсулинемией развивается гиперандрогения и СПКЯ, выдвинута гипотеза о существовании генетической предрасположенности к стимулирующему действию инсулина на синтез андрогенов в яичнике. Очевидно, существует ген/группа генов, которые делают яичники женщин с СПКЯ более чувствительными к стимуляции инсулином продукции андрогенов [10].

Инсулин может прямо подавлять продукцию ССГ печенью, при этом полагают, что инсулин, а не половые гормоны, является основным регулятором синтеза ССГ. Понижение уровня ССГ приводит к возрастанию концентрации свободного, и следовательно, биологически активного Т [1].

Гипотеза, полагающая, что гиперинсулинемия вызывает гиперандрогению, поднимает два вопроса: почему гиперандрогения является основным проявлением стимуляции инсулином стероидогенеза в яичнике, и как яичник сохраняет чувствительность к инсулину при инсулинорезистентном состоянии организма. Было предложено несколько возможных объяснений. Так как инсулин обладает множеством функций, можно предположить селективный дефект некоторых из них. Может наблюдаться органоспецифичность чувствительности к инсулину. Но наиболее вероятно имеет предположение о том, что инсулин действует на яичник не только через рецепторы инсулина, но также через рецепторы инсулино-подобных факторов роста (ИФР) [2].

ИФР представляют группу белков, зависимых от гормона роста, со структурным и функциональным сродством с инсулином и широким спектром митогенного и метаболического действия. Инсулиновые рецепторы и рецепторы ИФР были идентифицированы в яичниках человека (в стромальной ткани яичников здоровых женщин, женщин с СПКЯ, в фолликулярной ткани и клетках гранулезы) [2]. Инсулин может связываться с рецепторами ИФР, хотя с меньшим сродством, чем с собственными рецепторами [8]. Однако, при гиперинсулинемии, а также в ситуации, когда рецепторы инсулина блокированы или имеется их дефицит, можно ожидать, что инсулин будет связываться с рецепторами ИФР в большей степени [5].

Возможные механизмы стимуляции инсулином/ИФР стероидогенеза в яичнике могут быть разделены на неспецифические и специфические.

Неспецифические механизмы заключаются в классическом действии инсулина на метаболизм глюкозы, аминокислот и синтез ДНК. В результате повышается жизнеспособность клетки и, следовательно, усиливается синтез гормонов [2].

Специфические механизмы включают прямое действие инсулина/ ИФР на стероидогенные ферменты, синергизм между инсулином и ЛГ/ФСГ, и влияние на количество рецепторов к ЛГ [2].

Инсулин/ИФР, действуя синергично с ФСГ, стимулируют ароматазную активность в культуре клеток гранулезы, и таким образом увеличивают синтез эстрадиола. Кроме того, они приводят к повышению концентрации рецепторов ЛГ и, следовательно, усиливают ЛГ-зависимый синтез андростендиона тека- и стромальными клетками [12].

Возрастающая концентрация андрогенов в яичнике под действием инсулина/ИФР вызывает атрезию фолликулов, что приводит к постепенной элиминации эстроген- и прогестерон-продуцирующих клеток гранулезы, которые прогрессивно замещаются андроген-продуцирующей тканью (тека-клетки, строма) [13]. Этим объясняется тот факт, что стимуляция яичникового стероидогенеза инсулином проявляется преимущественно в виде гиперандрогении.

Было высказано предположение, что инсулин/ИФР могут стимулировать как ЛГ-зависимую активность цитохрома Р450с17a яичниках и АКТГ-зависимую активность Р450с17a в надпочечниках, что, по-видимому, объясняет частое сочетание яичниковой и надпочечниковой форм гиперандрогении у пациенток с СПКЯ [8].

Проведя исследование уровней инсулина, ИФР, гормона роста и их корреляции с уровнями гонадотропинов и андрогенов у женщин с СПКЯ, Insler V., 1993, предложил две модели развития данного синдрома. У пациенток с ожирением гиперинсулинемия вызывает избыточную продукцию андрогенов через рецепторы ИФР, которые, действуя в синергизме с ЛГ, вызывают повышение активности цитохрома Р450с17a — основного контролирующего фермента в биосинтезе андрогенов. У пациенток с нормальной массой тела относительное повышение концентрации гормона роста стимулирует избыточную продукцию ИФР. С этого момента синергизм с ЛГ приводит к гиперпродукции андрогенов по тому же механизму, что и у пациенток с ожирением. Повышение андрогенов вызывает изменение функции важнейших мозговых центров, приводя к нарушению секреции гонадотропинов и типичным изменениям СПКЯ [14].

Читайте также:
Укроп при сахарном диабете

Отдаленными последствиями гиперандрогении и гиперинсулинемии являются онкологические заболевания (рак эндометрия и молочных желез), сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет. Ретроспективное исследование женщин с СПКЯ, подвергшихся 20–30 лет назад клиновидной резекции яичников, показало, что частота артериальной гипертензии у них в 4 раза выше, чем у контрольной группы того же возраста, а риск инфаркта миокарда в 7,4 раза выше [1].

Согласно сообщению Dunaif, 1992, у 20% женщин с СПКЯ и ожирением наблюдается нарушение толерантности к глюкозе или сахарный диабет II типа [15]. Отмечено, что риск развития инсулиннезависимого сахарного диабета у пациенток с СПКЯ в 7 раз выше, чем в популяции [16].

Золотым стандартом для оценки чувствительности к инсулину является эугликемический «клэмп» метод и глюкозо-толерантный тест с частым (каждые 15–30 минут) забором крови из вены. Хотя эти методики наиболее точны для определения инсулинорезистентности, они слишком трудоемки и дороги для использования в широкой клинической практике [1].

Наиболее доступными методиками определения инсулинорезистентности являются общий осмотр с определением индекса массы тела (ИМТ), типа распределения жировой ткани и стандартный тест на толерантность к глюкозе.

Ожирение по мужскому типу (центральное ожирение) характеризуется накоплением жира в передней стенке живота и мезентерии внутренних органов. Этот жир более чувствителен к катехоламинам, менее чувствителен к инсулину, и, таким образом, метаболически более активен. Центральное ожирение ассоциируется с гиперинсулинемией, нарушением толерантности к глюкозе, диабетом и повышением андрогенов вследствие снижения уровня ССГ [17]. Тип распределения жировой ткани определяется по соотношению — объем талии/объем бедер. Если индекс составляет у пациентки более 0,85, можно говорить о мужском типе ожирения. Эти женщины должны проходить тестирование на гиперинсулинемию [5].

После стандартной нагрузки глюкозой (тест на толерантность к глюкозе с 75 г глюкозы) у инсулинорезистентных пациентов, в отличие от здоровых людей, уровень глюкозы в крови значительно выше [6].

К сожалению, на сегодняшний день остается неясным, какой уровень инсулина натощак или в ответ на тест с глюкозой коррелирует с клиническим исходом (развитие сахарного диабета). Поэтому нельзя не согласиться с Lergo R., 1997, что с клинической точки зрения всех пациенток с СПКЯ следует рассматривать как женщин с инсулинорезистентностью [1].

Снижение веса с помощью диеты или физических нагрузок должно стать краеугольным камнем в терапии женщин с СПКЯ и ожирением [1, 18, 19]. Нормализация веса приводит к понижению концентрации андрогенов и повышению уровня ССГ, уменьшает гирсутизм, нигроидный акантоз и олигоменорею у большинства пациенток с ожирением, и что самое важное, повышает частоту овуляций и беременностей у этих женщин [20]. Этот эффект, по-видимому, может наблюдаться вследствие хорошо известной способности диеты и снижения веса уменьшать гиперинсулинемию [21].

Предварительные исследования эффективности инсулин-понижающих препаратов у пациенток с СПКЯ дали противоречивые результаты. Velasquez, 1994, сообщил об эффективности изолированного, без рекомендации диеты, применения метформина — препарата, который действует как сенсибилизатор к инсулину и уменьшает инсулинорезистентность и связанные с ней метаболические нарушения. Он наблюдал снижение концентрации инсулина, концентрации андрогенов и ЛГ, и повышение уровня ССГ. Эти данные не подтверждены Crave, 1995, который не выявил различий между двумя группами женщин, соблюдающих диету, — с метформином и с плацебо. Pasquali R. и соавторы, 1996, провели сравнительную оценку эффективности двух терапевтических режимов: диета плюс антиандрогены (ципротерон ацетат) и диета плюс метаболические препараты (метформин, дексфенфлурамин). Не наблюдалось различий в концентрации андрогенов между двумя группами после проведения лечения [20].

Многие женщины с СПКЯ применяют комбинированные оральные контрацептивы для регуляции менструального цикла, уменьшения влияния относительной гиперэстрогении и подавления андрогенов. Так как оральные контрацептивы могут оказывать отрицательное действие на чувствительность к инсулину, существуют теоретические опасения использования их у пациенток с СПКЯ и доказанной инсулинорезистентностью. Некоторые авторы рекомендуют прерывистое применение у этих пациенток медроксипрогестерона ацетата, не влияющего на чувствительность к инсулину [1].

Длительное применение глюкокортикоидов у пациенток с СПКЯ и инсулинорезистентностью должно рекомендоваться осторожно, так как эти препараты могут понижать чувствительность к инсулину [1].

В заключение следует отметить, что гинекологи традиционно сфокусированы на гиперандрогенных аспектах СПКЯ: гирсутизме, нарушении менструального цикла, бесплодии. Вместе с тем, эти пациентки составляют группу риска по развитию онкологических заболеваний, болезней сердца и сосудов, сахарного диабета. В сложившейся в нашей стране социально-экономической ситуации гинекологи являются зачастую единственными врачами, регулярно посещаемыми женщинами. Поэтому именно эти специалисты не должны забывать о клинической значимости и отдаленных последствиях синдрома гиперандрогении и гиперинсулинемии и убеждать пациенток в необходимости регулярного наблюдения с целью их предотвращения.

Т.В. Овсянникова, И.Ю. Демидова, О.И. Глазкова
Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, Москва, кафедра эндокринологии Московской медицинской академии им. Сеченова, Москва

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: